Estudo de segurança e tolerabilidade do HMPL-760 em pacientes com LLC/SLL ou NHL previamente tratados
17 de fevereiro de 2023 atualizado por: Hutchmed
Um estudo multicêntrico, aberto, de Fase 1 avaliando a segurança e a tolerabilidade de HMPL-760 em pacientes com leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno (CLL/SLL) ou outro linfoma não Hodgkin (NHL) previamente tratados
Um ensaio clínico de braço único aberto para avaliar a segurança, tolerabilidade, PK, PD e eficácia preliminar de HMPL-760 em pacientes com CLL/SLL ou NHL previamente tratados
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
HMPL-760 é um inibidor altamente potente, seletivo e reversível contra BTK, que seria estudado em malignidade de células B portadora de BTK(WT) ou BTK(C481S).
Este é um estudo de fase 1, aberto, multicêntrico, de braço único para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética, DP e eficácia preliminar de HMPL-760 em pacientes com LLC/SLL ou NHL previamente tratados
O estudo consiste em 2 partes:
Parte 1- Escalonamento de dose para determinar MTD e/ou RP2D de HMPL-760
Parte 2- Expansão da Dose para caracterizar a segurança e tolerabilidade do HMPL-760
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Barcelona, Espanha, 8003
- Hospital Del Mar
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha, 28033
- MD Anderson Cancer Centre
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 8908
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
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Madrid
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Pozuelo de Alarcon, Madrid, Espanha, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
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Sevilla
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Seville, Sevilla, Espanha, 41010
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Innovative Clinical Research
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Clinical Research Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64114
- AMR Kansas City, Formerly Center for Pharmaceutical Research, an AMR company
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Center for Advanced Medicine
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New Jersey
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Florham Park, New Jersey, Estados Unidos, 07932
- Summit Medical Group
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Langone Med Center. Lab
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Westbury, New York, Estados Unidos, 11590
- Clinical Research Alliance
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Texas
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El Paso, Texas, Estados Unidos, 79915
- Renovatio Clinical
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Oncology Consultants, P.A.
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The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 79915
- Renovatio Clinical
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Alpes Maritimes
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Nice, Alpes Maritimes, França, 6200
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris
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Paris cedex 12, Paris, França, 7551
- Hôpital Saint-Antoine
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Paris cedex 13, Paris, França, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Val De Marne
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Villejuif cedex, Val De Marne, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Vienne
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Poitiers, Vienne, França, 86021
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah University Hospital - Ein Kerem
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Petach-Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center-Beilinson Campus
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Ramat Gan, Israel, 5262001
- Chaim Sheba Medical Center
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Bologna, Itália, 40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi IRCCS
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Milano, Itália, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Roma
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Lazio, Roma, Itália, 168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Torino
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Candiolo, Torino, Itália, 10060
- Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
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Katowice, Polônia, 40-519
- Pratia Onkologia Katowice
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Legnica, Polônia, 59-220
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Legnicy
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Skórzewo, Polônia, 60-185
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
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Toruń, Polônia, 87-100
- MICS Centrum Medyczne Toruń
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- status de desempenho ECOG de 0 ou 1;
- LNH ou LLC histologicamente confirmados com progressão da doença ou intolerância a ≥2 regimes anteriores. Pacientes com LLC/SLL e LNH indolente devem atender aos critérios para terapia sistêmica. Pacientes com MZL extranodal gástrico que são positivos para H. pylori devem ter falhado na terapia de erradicação de H. pylori.
- Disponibilidade da amostra do tumor: pode ser uma amostra de tecido de arquivo obtida após a terapia mais recente ou uma biópsia recente; se a amostra do tumor não estiver disponível para pacientes em escalonamento de dose, o Patrocinador pode dispensar o requisito após discussão.
- Somente estágio de expansão de dose: os pacientes devem ter sido tratados com 1 regime anterior contendo um inibidor de BTK nas coortes 1 a 5;
- Sobrevida esperada de mais de 24 semanas, conforme determinado pelo investigador.
Critério de exclusão:
- Pacientes com linfoma primário do sistema nervoso central.
Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <0,75×109/L
- Hemoglobina <8 mg/L
- Plaquetas <50×109/L
- Nota: No estágio de expansão da dose, os pacientes com contagens de células abaixo dos limites listados acima podem ser considerados elegíveis se houver infiltração documentada da medula óssea e aprovação do Patrocinador
- Função inadequada do órgão
Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 × LSN, tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) > 1,5 × LSN
- Pacientes que necessitam de terapia anticoagulante (exceto antagonistas da vitamina K [ou seja, varfarina]), mas com um INR estável dentro da faixa recomendada de acordo com a diretriz local são elegíveis.
Pacientes com presença de segundo tumor maligno primário nos últimos 2 anos, com exceção dos seguintes:
- Carcinoma basocelular da pele
- Carcinoma de células escamosas da pele
- Carcinoma in situ do colo do útero
- Carcinoma in situ da mama
- História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo cirrose ou infecção ativa atual conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou citomegalovírus (CMV).
- Terapia contra o câncer, incluindo quimioterapia, terapia hormonal, terapia biológica, vacina ou radioterapia dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo. Para terapias orais direcionadas, pode ser usado um período de washout de 5 meias-vidas do agente (mínimo 3 dias) antes do início do tratamento do estudo.
- Qualquer tratamento com fator estimulante de colônia de granulócitos/transfusão de sangue dentro de 7 dias antes do teste de hematologia de triagem.
- Uso prévio de qualquer medicamento que seja um forte indutor ou inibidor de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
- Uso prévio de inibidores da bomba de prótons (IBPs) dentro de 5 dias do tratamento do estudo
- Qualquer transplante dentro de 100 dias antes do início do tratamento do estudo
- Infecção ativa clinicamente significativa ou com febre inexplicável.
- Tratamento dentro de um estudo clínico de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo atual.
- EAs de terapia antineoplásica anterior que não foram resolvidos para grau <1
- Grávidas (teste de beta gonadotrofina coriônica humana positivo na urina ou no soro) ou lactantes.
- New Your Heart Association (NYHA) classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva.
NOTA: Somente critérios de inclusão/exclusão de chave são listados. Todos os detalhes estão no protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento
Todos os pacientes devem receber HMPL-760 diariamente.
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QD administrado por via oral para ciclos de 28 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de DLTs
Prazo: Até 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo
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Evento adverso (EA) que atende aos critérios de DLT definidos pelo protocolo durante o aumento da dose
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Até 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo
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Incidência de EAs/SAEs
Prazo: Desde a 1ª dose até 30 dias após a última dose
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Qualquer ocorrência médica desagradável associada ao uso do medicamento do estudo
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Desde a 1ª dose até 30 dias após a última dose
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MTD
Prazo: Desde a 1ª dose até 30 dias após a última dose
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Avaliar a dose máxima tolerada de HMPL-760 em indivíduos, se atingida
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Desde a 1ª dose até 30 dias após a última dose
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RP2D
Prazo: Desde a 1ª dose até 30 dias após a última dose
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Para determinar a dose recomendada de fase 2 de HMPL-760 em indivíduos
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Desde a 1ª dose até 30 dias após a última dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Desde a 1ª dose do medicamento do estudo até o momento da doença progressiva, avaliada até 36 meses
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ORR é definido como a proporção de indivíduos que atingem resposta parcial e melhor resposta durante o estudo
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Desde a 1ª dose do medicamento do estudo até o momento da doença progressiva, avaliada até 36 meses
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Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o momento da doença progressiva, avaliada até 36 meses
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DoR é definido como o tempo entre a resposta inicial à terapia e a subsequente progressão ou recaída da doença.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o momento da doença progressiva, avaliada até 36 meses
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Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: Desde a 1ª dose do medicamento do estudo até o momento da doença progressiva, avaliada até 36 meses
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A CBR é definida como a proporção de indivíduos que atingem uma resposta objetiva ou doença estável
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Desde a 1ª dose do medicamento do estudo até o momento da doença progressiva, avaliada até 36 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a 1ª dose do medicamento do estudo até o momento da doença progressiva, avaliada até 36 meses
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PFS é definida como sobrevivência sem progressão da doença
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Desde a 1ª dose do medicamento do estudo até o momento da doença progressiva, avaliada até 36 meses
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Concentração plasmática máxima [Cmax]
Prazo: Desde a 1ª dose até 30 dias após a última dose
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Para determinar a concentração plasmática máxima observada de HMPL-760
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Desde a 1ª dose até 30 dias após a última dose
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Quimiocinas
Prazo: Desde a 1ª dose até 30 dias após a última dose
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Para observar as concentrações plasmáticas de quimiocinas, como CCL22 e CCL3
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Desde a 1ª dose até 30 dias após a última dose
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Fosfo-BTK
Prazo: Desde a 1ª dose até 30 dias após a última dose
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Observar as concentrações sanguíneas totais de fosfo-BTK
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Desde a 1ª dose até 30 dias após a última dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Vijay Jayaprakash, MBBS, PHD, Hutchison Medipharma Limited
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de fevereiro de 2022
Conclusão Primária (Real)
16 de novembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
16 de novembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de novembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de dezembro de 2021
Primeira postagem (Real)
4 de janeiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
20 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Waldenstrom Macroglobulinemia
Outros números de identificação do estudo
- 2021-760-GLOB1
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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