Badanie bezpieczeństwa i tolerancji HMPL-760 u pacjentów z wcześniej leczoną PBL/SLL lub NHL
17 lutego 2023 zaktualizowane przez: Hutchmed
Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo i tolerancję HMPL-760 u pacjentów z wcześniej leczoną przewlekłą białaczką limfocytową/chłoniakiem z małych limfocytów (PBL/SLL) lub innym chłoniakiem nieziarniczym (NHL)
Jednoramienne, otwarte badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności HMPL-760 u pacjentów z wcześniej leczoną CLL/SLL lub NHL
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
HMPL-760 jest bardzo silnym, selektywnym i odwracalnym inhibitorem przeciwko BTK, który byłby badany w nowotworach złośliwych komórek B przenoszących BTK(WT) lub BTK(C481S).
Jest to otwarte, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie fazy 1, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności HMPL-760 u pacjentów z wcześniej leczoną CLL/SLL lub NHL
Opracowanie składa się z 2 części:
Część 1 — Zwiększanie dawki w celu określenia MTD i/lub RP2D HMPL-760
Część 2 — Rozszerzenie dawki w celu scharakteryzowania bezpieczeństwa i tolerancji HMPL-760
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice, Alpes Maritimes, Francja, 6200
- Centre Antoine Lacassagne
-
-
Paris
-
Paris cedex 12, Paris, Francja, 7551
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris cedex 13, Paris, Francja, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Val De Marne
-
Villejuif cedex, Val De Marne, Francja, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Vienne
-
Poitiers, Vienne, Francja, 86021
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 8003
- Hospital Del Mar
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Hiszpania, 28033
- MD Anderson Cancer Centre
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 8908
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcon, Madrid, Hiszpania, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Hiszpania, 41010
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah University Hospital - Ein Kerem
-
Petach-Tikva, Izrael, 4941492
- Rabin Medical Center-Beilinson Campus
-
Ramat Gan, Izrael, 5262001
- Chaim Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Katowice, Polska, 40-519
- Pratia Onkologia Katowice
-
Legnica, Polska, 59-220
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Legnicy
-
Skórzewo, Polska, 60-185
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
-
Toruń, Polska, 87-100
- MICS Centrum Medyczne Toruń
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Stany Zjednoczone, 92801
- Innovative Clinical Research
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
- Tulane Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins Clinical Research Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64114
- AMR Kansas City, Formerly Center for Pharmaceutical Research, an AMR company
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Center for Advanced Medicine
-
-
New Jersey
-
Florham Park, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07932
- Summit Medical Group
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- New York University Langone Med Center. Lab
-
Westbury, New York, Stany Zjednoczone, 11590
- Clinical Research Alliance
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Stany Zjednoczone, 79915
- Renovatio Clinical
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Oncology Consultants, P.A.
-
The Woodlands, Texas, Stany Zjednoczone, 79915
- Renovatio Clinical
-
-
-
-
-
Bologna, Włochy, 40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi IRCCS
-
Milano, Włochy, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Roma
-
Lazio, Roma, Włochy, 168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Włochy, 10060
- Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- stan sprawności ECOG 0 lub 1;
- Potwierdzony histologicznie NHL lub CLL z progresją choroby lub nietolerancją któregokolwiek z ≥2 wcześniejszych schematów leczenia. Chorzy na CLL/SLL i NHL o powolnym przebiegu muszą spełniać kryteria leczenia systemowego. Pacjenci z pozawęzłowym MZL żołądka, u których stwierdzono obecność H. pylori, musieli przejść nieudaną terapię eradykacyjną H. pylori.
- Dostępność próbki guza: Może to być archiwalna próbka tkanki pobrana po ostatniej terapii lub świeża biopsja; jeśli próbka guza nie jest dostępna dla pacjentów w trakcie zwiększania dawki, Sponsor może odstąpić od wymogu po omówieniu.
- Tylko faza zwiększania dawki: pacjenci muszą być wcześniej leczeni 1 schematem zawierającym inhibitor BTK w kohortach 1 do 5;
- Oczekiwany czas przeżycia dłuższy niż 24 tygodnie, określony przez badacza.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego.
Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) <0,75×109/l
- Hemoglobina <8 mg/l
- Płytki krwi <50×109/l
- Uwaga: Na etapie zwiększania dawki pacjenci z liczbą komórek poniżej podanych powyżej progów mogą zostać uznani za kwalifikujących się, jeśli istnieje udokumentowany naciek szpiku kostnego i zgoda sponsora
- Niewłaściwa funkcja narządów
Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5 × GGN, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) >1,5 × GGN
- Kwalifikują się pacjenci wymagający leczenia przeciwzakrzepowego (z wyjątkiem antagonistów witaminy K [tj. warfaryny]), ale ze stabilnym INR w zalecanym zakresie zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
Pacjenci z obecnością drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem:
- Rak podstawnokomórkowy skóry
- Rak płaskonabłonkowy skóry
- Rak in situ szyjki macicy
- Rak in situ piersi
- Klinicznie znacząca historia chorób wątroby, w tym marskość wątroby lub obecnie znana czynna infekcja ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem cytomegalii (CMV).
- Leczenie raka, w tym chemioterapia, terapia hormonalna, terapia biologiczna, szczepionka lub radioterapia w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. W przypadku ukierunkowanych terapii doustnych można zastosować okres wymywania wynoszący 5 okresów półtrwania czynnika (minimum 3 dni) przed rozpoczęciem badanego leczenia.
- Jakiekolwiek leczenie czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów/transfuzja krwi w ciągu 7 dni przed przesiewowym badaniem hematologicznym.
- Wcześniejsze stosowanie jakiegokolwiek leku będącego silnym induktorem lub inhibitorem CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Wcześniejsze zastosowanie inhibitorów pompy protonowej (PPI) w ciągu 5 dni leczenia w ramach badania
- Każdy przeszczep w ciągu 100 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Klinicznie istotna aktywna infekcja lub z niewyjaśnioną gorączką.
- Leczenie w ramach badania klinicznego badanego środka lub przy użyciu eksperymentalnego urządzenia w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem bieżącego badania.
- AE z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do stopnia <1
- Kobiety w ciąży (dodatni test beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w moczu lub surowicy) lub kobiety karmiące piersią.
- Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej wg New Your Heart Association (NYHA).
UWAGA: Wymieniono tylko kluczowe kryteria włączenia/wyłączenia. Wszystkie szczegóły znajdują się w protokole.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie
Wszyscy pacjenci otrzymują codziennie HMPL-760.
|
Podawany doustnie QD przez 28-dniowe cykle
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie DLT
Ramy czasowe: Do 28 dni po pierwszej dawce badanego leku
|
Zdarzenie niepożądane (AE), które spełnia zdefiniowane w protokole kryteria DLT podczas zwiększania dawki
|
Do 28 dni po pierwszej dawce badanego leku
|
|
Częstość występowania AE/SAE
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni od ostatniej dawki
|
Wszelkie nieprzewidziane zdarzenia medyczne związane ze stosowaniem badanego leku
|
Od pierwszej dawki do 30 dni od ostatniej dawki
|
|
MTD
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni od ostatniej dawki
|
Ocena maksymalnej tolerowanej dawki HMPL-760 u pacjentów, jeśli została osiągnięta
|
Od pierwszej dawki do 30 dni od ostatniej dawki
|
|
RP2D
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni od ostatniej dawki
|
Aby określić zalecaną dawkę fazy 2 HMPL-760 u pacjentów
|
Od pierwszej dawki do 30 dni od ostatniej dawki
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do czasu progresji choroby oceniano do 36 miesięcy
|
ORR definiuje się jako odsetek osób, które uzyskały odpowiedź częściową i lepszą odpowiedź w trakcie badania
|
Od pierwszej dawki badanego leku do czasu progresji choroby oceniano do 36 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do czasu progresji choroby, oceniany do 36 miesięcy
|
DoR definiuje się jako czas między początkową odpowiedzią na leczenie a późniejszą progresją lub nawrotem choroby.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do czasu progresji choroby, oceniany do 36 miesięcy
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do czasu progresji choroby oceniano do 36 miesięcy
|
CBR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano obiektywną odpowiedź lub stabilizację choroby
|
Od pierwszej dawki badanego leku do czasu progresji choroby oceniano do 36 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do czasu progresji choroby oceniano do 36 miesięcy
|
PFS definiuje się jako przeżycie bez progresji choroby
|
Od pierwszej dawki badanego leku do czasu progresji choroby oceniano do 36 miesięcy
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu [Cmax]
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni od ostatniej dawki
|
Aby określić maksymalne obserwowane stężenie HMPL-760 w osoczu
|
Od pierwszej dawki do 30 dni od ostatniej dawki
|
|
Chemokiny
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni od ostatniej dawki
|
Obserwacja stężenia chemokin w osoczu krwi, takich jak CCL22 i CCL3
|
Od pierwszej dawki do 30 dni od ostatniej dawki
|
|
Fosforo-BTK
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni od ostatniej dawki
|
Obserwacja stężenia fosfo-BTK we krwi pełnej
|
Od pierwszej dawki do 30 dni od ostatniej dawki
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Vijay Jayaprakash, MBBS, PHD, Hutchison Medipharma Limited
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 lutego 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
16 listopada 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
16 listopada 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 listopada 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 grudnia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
4 stycznia 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
20 lutego 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 lutego 2023
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Chłoniak
- Chłoniak, Pęcherzykowy
- Makroglobulinemia Waldenstroma
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2021-760-GLOB1
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .