Udržovací léčba Iberdomidem u pacientů s mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let v době vstupu do studie (souhlas) nebo dospělý muž nebo žena (pro Nebrasku je věk souhlasu ≥19 let)
2. Subjekt je ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas a dodržovat protokol.
3. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.

4. Subjekty musí mít zdokumentovanou anamnézu diagnózy aktivního mnohočetného myelomu (MM)

   • Měřitelné onemocnění dokumentované v době diagnózy (před indukcí a ASCT), jak je definováno jako: i. M-protein (elektroforéza proteinů v séru a/nebo moči (SPEP nebo UPEP)): SPEP ≥ 0,5 g/dl nebo UPEP ≥ 200 mg/24 hodin a/nebo ii. MM lehkého řetězce bez měřitelného onemocnění v séru nebo moči: sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec ≥ 10 mg/dl (100 mg/l) a abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa-lambda volný lehký řetězec

5. Předchozí léčba MM

   • Zahájení indukční terapie do 12 měsíců od registrace
   • Žádná předchozí progrese po počáteční terapii. Subjekty, jejichž indukční terapie byla změněna z důvodu suboptimální odpovědi nebo intolerance, zůstávají způsobilé, pokud nesplňují kritéria pro progresi podle kritérií odezvy IMWG z roku 2016. Kromě toho nebudou povoleny více než dva režimy s výjimkou samotného dexametazonu.
   • Žádná předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů
6. Podstoupil ASCT s vysokou dávkou melfalanu (140-200 mg/m2) a v dokumentované pokračující částečné odpovědi nebo lepší (podle kritérií IMWG) 80.-110. den po ASCT.
7. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

8. Žena ve fertilním věku (FCBP) je žena, která: 1) v určitém okamžiku dosáhla menarche, 2) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje potenciál otěhotnět) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měl menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících) a musí:

   1. Před zahájením studijní léčby proveďte dva negativní těhotenské testy v séru nebo moči potvrzené zkoušejícím. Musí souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní léčby. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu.
   2. Buď se zavázat ke skutečné abstinenci od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno a zdroj zdokumentován), nebo souhlasit s užíváním a být schopen dodržovat dvě formy antikoncepce: jednu vysoce účinnou a jedno další účinné (bariérové) opatření. antikoncepce bez přerušení 28 dní před zahájením zkoušeného přípravku, během studijní léčby (včetně přerušení dávkování) a po dobu alespoň 28 dní po poslední dávce iberdomidu.

9. Muži musí:

   A. Muži musí praktikovat úplnou abstinenci (Opravdová abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence [např. kalendář, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce) nebo souhlasíte s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo FCBP při užívání iberdomidu, během přerušení dávkování a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávku iberdomidu, i když podstoupil úspěšnou vazektomii.

10. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu během studijní léčby, během přerušení podávání a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
11. Všechny subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve během studijní léčby, během přerušení dávkování a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce studijní léčby.
12. Všichni muži a ženy musí dodržovat všechny požadavky definované v Programu prevence těhotenství.

Kritéria vyloučení:

1. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 28 dnů před registrací
2. Subjektem je žena, která je těhotná, kojí nebo kojí, nebo která zamýšlí otěhotnět během účasti ve studii
3. Subjekt má jakýkoli významný zdravotní stav nebo psychiatrické onemocnění, které by mu podle posouzení ošetřujícího lékaře bránilo v účasti ve studii
4. Subjekt má progresi onemocnění MM (jak je definováno kritérii odpovědi IMWG) po ASCT před registrací
5. Subjekt má nesekreční MM
6. Subjekt s plazmatickou leukémií nebo amyloidózou lehkého řetězce

7. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit do 14 dnů od registrace

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 000/μL
   • Počet krevních destiček < 75 000/μL
   • Korigovaný sérový vápník > 13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/l)
   • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/aspartátaminotransferáza (AST) nebo sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT)/alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 2,0 x horní hranice normálu (ULN)
   • Celkový bilirubin a alkalická fosfatáza v séru > 1,5 x ULN
   • Jedinci se závažným poškozením ledvin ([CrCl] < 50 ml/min) nebo vyžadující dialýzu budou vyloučeni
8. Subjekt s periferní neuropatií ≥ 2. stupně
9. Subjekt s gastrointestinálním onemocněním, které může významně změnit absorpci iberdomidu nebo neschopností užívat léky ústy

10. Subjekt s předchozí anamnézou malignit, jiných než MM, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 5 let před registrací, s výjimkou následujících neinvazivních malignit:

    • Bazaliom kůže
    • Spinocelulární karcinom kůže
    • Karcinom in situ děložního čípku
    • Karcinom prsu in situ
    • Náhodné histologické nálezy rakoviny prostaty, jako je T1a nebo T1b pomocí klasifikace nádor/uzel/metastáza (TNM) maligních nádorů nebo rakoviny prostaty, která je kurativní
11. Subjekt měl v anamnéze anafylaxi nebo přecitlivělost na thalidomid, lenalidomid nebo pomalidomid

12. Subjekt obdržel některý z následujících do 14 dnů před registrací

    • Plazmaferéza
    • Velký chirurgický zákrok (jak je definován vyšetřovatelem)
    • Radiační terapie jiná než lokální terapie kostních lézí spojených s MM
    • Použití jakékoli lékové terapie systémového myelomu

13. Předmět má jednu z následujících možností:

    • Klinicky významný abnormální nález na elektrokardiogramu (EKG) do 14 dnů od registrace
    • Městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association)
    • Infarkt myokardu do 12 měsíců před registrací
    • Nestabilní nebo špatně kontrolovaná angina pectoris, včetně Prinzmetalovy varianty anginy pectoris

14. Subjekt aktuálně nebo dříve užíval imunosupresivní léky během 14 dnů před registrací. Následující výjimky z tohoto kritéria:

    • Intranazální, inhalační, topické nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
    • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách, které nepřesahují 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
    • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace pomocí počítačové tomografie [CT])
15. Subjekt užil silný inhibitor nebo induktor CYP3A4/5 včetně grapefruitu, třezalky tečkované nebo příbuzných produktů během dvou týdnů před podáním dávky a v průběhu studie
16. Subjekt, o kterém je známo, že byl pozitivně testován na virus lidské imunodeficience (HIV), chronickou nebo aktivní hepatitidu B nebo aktivní hepatitidu A nebo C (pro tuto studii nebude konkrétně provedeno žádné testování)
17. Předchozí léčba iberdomidem
18. Subjekt není schopen nebo ochoten podstoupit protokolem požadovanou profylaxi tromboembolie