Iberdomide-onderhoudstherapie bij patiënten met multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar oud op het moment van deelname aan de studie (toestemming) of volwassen man of vrouw (voor Nebraska is de meerderjarigheid ≥ 19 jaar oud)
2. De proefpersoon is bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voor en zich te houden aan het protocol.
3. De proefpersoon moet een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.

4. Proefpersonen moeten een gedocumenteerde voorgeschiedenis hebben van een diagnose van actief multipel myeloom (MM)

   • Meetbare ziekte gedocumenteerd op het moment van diagnose (vóór inductie en ASCT) zoals gedefinieerd als: i. M-proteïne (serum- en/of urine-eiwitelektroforese (SPEP of UPEP)): SPEP ≥ 0,5 g/dL of UPEP ≥ 200 mg/24 uur en/of ii. Lichte keten MM zonder meetbare ziekte in het serum of urine: serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) en abnormale serum immunoglobuline kappa-lambda vrije lichte keten ratio

5. Eerdere MM-therapie

   • Start van inductietherapie binnen 12 maanden na aanmelding
   • Geen eerdere progressie na initiële therapie. Proefpersonen bij wie de inductietherapie is gewijzigd vanwege een suboptimale respons of intolerantie, blijven in aanmerking komen, op voorwaarde dat ze niet voldoen aan de criteria voor progressie volgens de IMWG-responscriteria van 2016. Bovendien zijn niet meer dan twee regimes toegestaan, behalve dexamethason alleen.
   • Geen eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie
6. ASCT ondergaan met een hoge dosis melfalan (140-200 mg/m2) en in een gedocumenteerde aanhoudende gedeeltelijke respons of beter (volgens IMWG-criteria) op dag 80-110 post-ASCT.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1.

8. Een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) is een vrouw die: 1) op enig moment menarche heeft bereikt, 2) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan, of 3) niet van nature postmenopauzaal is (amenorroe na kankertherapie sluit niet uit vruchtbare leeftijd) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (dwz heeft op enig moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden menstruatie gehad) en moet:

   1. Twee negatieve serum- of urinezwangerschapstesten hebben, zoals geverifieerd door de onderzoeker, voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Ze moet akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten tijdens de studie en na het einde van de studiebehandeling. Dit geldt zelfs als de proefpersoon daadwerkelijke onthouding van heteroseksueel contact beoefent.
   2. Ofwel verplicht u zich tot echte onthouding van heteroseksueel contact (dat maandelijks moet worden beoordeeld en gedocumenteerd door de bron) of ga ermee akkoord om twee vormen van anticonceptie te gebruiken en u eraan te houden: een zeer effectieve en een extra effectieve (barrière) maatregel van anticonceptie. anticonceptie zonder onderbreking 28 dagen vóór aanvang van het onderzoeksproduct, tijdens de studiebehandeling (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis iberdomide.

9. Mannelijke proefpersonen moeten:

   A. Mannelijke proefpersonen moeten volledige onthouding beoefenen (Echte onthouding is acceptabel als dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden) of stem ermee in een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een FCBP tijdens het gebruik van iberdomide, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis iberdomide, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.

10. Mannetjes moeten ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van sperma tijdens de studiebehandeling, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
11. Alle proefpersonen moeten ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens de studiebehandeling, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
12. Alle mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten voldoen aan alle vereisten die zijn gedefinieerd in het programma voor zwangerschapspreventie.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 28 dagen voorafgaand aan registratie
2. Proefpersoon is een vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of borstvoeding geeft, of van plan is zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek
3. Proefpersoon heeft een significante medische aandoening of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen, zoals beoordeeld door de behandelend arts
4. Proefpersoon heeft MM-ziekteprogressie (zoals gedefinieerd door IMWG-responscriteria) na ASCT voorafgaand aan registratie
5. Onderwerp heeft niet-secretoire MM
6. Proefpersoon met plasmacelleukemie of amyloïdose van de lichte keten

7. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen binnen 14 dagen na registratie

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.000/μL
   • Aantal bloedplaatjes < 75.000/μL
   • Gecorrigeerd serumcalcium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
   • Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/aspartaataminotransferase (AST) of serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≥ 2,0 x bovengrens van normaal (ULN)
   • Serum totaal bilirubine en alkalische fosfatase > 1,5 x ULN
   • Proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis ([CrCl] < 50 ml/min) of die dialyse nodig hebben, worden uitgesloten
8. Proefpersoon met perifere neuropathie ≥ Graad 2
9. Proefpersoon met een gastro-intestinale aandoening die de absorptie van iberdomide aanzienlijk kan veranderen of het onvermogen om medicijnen via de mond in te nemen

10. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan MM, tenzij de proefpersoon vóór registratie ≥ 5 jaar ziektevrij was, met uitzondering van de volgende niet-invasieve maligniteiten:

    • Basaalcelcarcinoom van de huid
    • Plaveiselcelcarcinoom van de huid
    • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
    • Carcinoom in situ van de borst
    • Incidentele histologische bevindingen van prostaatkanker zoals T1a of T1b met behulp van de Tumor/Node/Metastasis (TNM)-classificatie van kwaadaardige tumoren of prostaatkanker die curatief is
11. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van anafylaxie of overgevoeligheid voor thalidomide, lenalidomide of pomalidomide

12. De proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een van de volgende zaken ontvangen

    • Plasmaferese
    • Grote operatie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker)
    • Bestralingstherapie anders dan lokale therapie voor MM-geassocieerde botlaesies
    • Gebruik van een systemische medicamenteuze therapie voor myeloom

13. Onderwerp heeft een van de volgende kenmerken:

    • Klinisch significante abnormale elektrocardiogram (ECG)-bevinding binnen 14 dagen na registratie
    • Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV)
    • Myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
    • Onstabiele of slecht gecontroleerde angina pectoris, inclusief de Prinzmetal-variant van angina pectoris

14. Proefpersoon heeft huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    • Intranasale, geïnhaleerde, lokale of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
    • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg prednison of equivalent per dag
    • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. computertomografie [CT] scan premedicatie)
15. Proefpersoon heeft een sterke remmer of inductor van CYP3A4/5 ingenomen, waaronder grapefruit, sint-janskruid of verwante producten binnen twee weken voorafgaand aan de dosering en tijdens het onderzoek
16. Proefpersoon waarvan bekend is dat hij positief heeft getest op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), chronische of actieve hepatitis B of actieve hepatitis A of C (er wordt specifiek niet getest voor het onderzoek)
17. Voorafgaande therapie met iberdomide
18. Proefpersoon kan of wil de volgens het protocol vereiste trombo-embolieprofylaxe niet ondergaan