Tratamiento de mantenimiento con iberdomida en pacientes con mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años al momento del ingreso al estudio (consentimiento) o adulto hombre o mujer (Para Nebraska, la edad de consentimiento es ≥19 años)
2. El sujeto está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado y cumplir con el protocolo.
3. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.

4. Los sujetos deben tener un historial documentado de un diagnóstico de mieloma múltiple activo (MM)

   • Enfermedad medible documentada en el momento del diagnóstico (antes de la inducción y el TACM) definida como: i. Proteína M (electroforesis de proteínas en suero y/u orina (SPEP o UPEP)): SPEP ≥ 0,5 g/dL o UPEP ≥ 200 mg/24 horas y/o ii. MM de cadena ligera sin enfermedad medible en el suero o la orina: cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) y proporción anormal de cadena ligera libre de inmunoglobulina kappa-lambda sérica

5. Terapia previa de MM

   • Inicio de la terapia de inducción dentro de los 12 meses posteriores al registro
   • Sin progresión previa después de la terapia inicial. Los sujetos cuya terapia de inducción se cambió debido a una respuesta subóptima o intolerancia siguen siendo elegibles, siempre que no cumplan los criterios de progresión según los Criterios de respuesta del IMWG de 2016. Además, no se permitirán más de dos regímenes excluyendo la dexametasona sola.
   • Sin trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas o trasplante de órgano sólido
6. Sometido a ASCT con dosis altas de melfalán (140-200 mg/m2) y en una respuesta parcial continua documentada o mejor (según los criterios de IMWG) en el día 80-110 después del ASCT.
7. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

8. Una mujer en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) es una mujer que: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral, o 3) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia del cáncer no descarta potencialmente fértil) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores) y debe:

   1. Tener dos pruebas de embarazo en suero u orina negativas verificadas por el investigador antes de comenzar el tratamiento del estudio. Ella debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final del tratamiento del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia del contacto heterosexual.
   2. Comprometerse a una verdadera abstinencia del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente y documentarse en la fuente) o aceptar usar y ser capaz de cumplir con dos formas de anticoncepción: una altamente efectiva y otra efectiva (barrera) medida de anticoncepción sin interrupción 28 días antes de comenzar el producto en investigación, durante el tratamiento del estudio (incluidas las interrupciones de dosis) y durante al menos 28 días después de la última dosis de iberdomida.

9. Los sujetos masculinos deben:

   a. Los sujetos masculinos deben practicar la abstinencia completa (la verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. Abstinencia periódica [p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o post-ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables) o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o un FCBP mientras toma iberdomida, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 90 días después la última dosis de iberdomida incluso si se ha sometido con éxito a una vasectomía.

10. Los hombres deben aceptar abstenerse de donar esperma durante el tratamiento del estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
11. Todos los sujetos deben aceptar abstenerse de donar sangre durante el tratamiento del estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
12. Todos los sujetos masculinos y femeninos deben cumplir con todos los requisitos definidos en el Programa de Prevención de Embarazos.

Criterio de exclusión:

1. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 28 días antes del registro
2. El sujeto es una mujer que está embarazada, amamantando o amamantando, o que tiene la intención de quedar embarazada durante la participación en el estudio.
3. El sujeto tiene alguna afección médica importante o enfermedad psiquiátrica que le impediría participar en el estudio a juicio del médico tratante.
4. El sujeto tiene progresión de la enfermedad de MM (según lo definido por los criterios de respuesta del IMWG) después de ASCT antes del registro
5. El sujeto tiene MM no secretor
6. Sujeto con leucemia de células plasmáticas o amiloidosis de cadena ligera

7. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio dentro de los 14 días posteriores al registro

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000/μL
   • Recuento de plaquetas < 75 000/μL
   • Calcio sérico corregido > 13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/l)
   • Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/aspartato aminotransferasa (AST) o transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT)/alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 2,0 x límite superior normal (LSN)
   • Bilirrubina sérica total y fosfatasa alcalina > 1,5 x LSN
   • Se excluirían los sujetos con insuficiencia renal grave ([CrCl] < 50 ml/min) o que requieran diálisis
8. Sujeto con neuropatía periférica ≥ Grado 2
9. Sujeto con enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de iberdomida o incapacidad para tomar medicamentos por vía oral

10. Sujeto con antecedentes de neoplasias malignas distintas de MM, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 5 años antes del registro, con la excepción de las siguientes neoplasias malignas no invasivas:

    • Carcinoma de células basales de la piel
    • Carcinoma de células escamosas de la piel
    • Carcinoma in situ del cuello uterino
    • Carcinoma in situ de mama
    • Hallazgos histológicos incidentales de cáncer de próstata como T1a o T1b usando la clasificación Tumor/Nódulo/Metástasis (TNM) de tumores malignos o cáncer de próstata que es curativo
11. El sujeto tiene antecedentes de anafilaxia o hipersensibilidad a la talidomida, lenalidomida o pomalidomida

12. El sujeto ha recibido cualquiera de los siguientes dentro de los 14 días anteriores al registro

    • Plasmaféresis
    • Cirugía mayor (como la define el investigador)
    • Radioterapia distinta de la terapia local para lesiones óseas asociadas con MM
    • Uso de cualquier tratamiento farmacológico para el mieloma sistémico

13. El sujeto tiene cualquiera de los siguientes:

    • Hallazgo anormal clínicamente significativo en el electrocardiograma (ECG) dentro de los 14 días posteriores al registro
    • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association)
    • Infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al registro
    • Angina de pecho inestable o mal controlada, incluida la variante de Prinzmetal de la angina de pecho

14. El sujeto tiene uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al registro. Son excepciones a este criterio las siguientes:

    • Inyecciones intranasales, inhaladas, tópicas o locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
    • Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o equivalente
    • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación por tomografía computarizada [TC])
15. El sujeto ha tomado un inhibidor o inductor potente de CYP3A4/5, incluidos pomelo, hierba de San Juan o productos relacionados, en las dos semanas anteriores a la dosificación y durante el curso del estudio.
16. Sujeto que se sabe que dio positivo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B crónica o activa, o hepatitis A o C activa (no se realizarán pruebas para el estudio, específicamente)
17. Terapia previa con iberdomida
18. El sujeto no puede o no quiere someterse a la profilaxis de tromboembolismo requerida por el protocolo