Terapia de manutenção com Iberdomide em pacientes com mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos no momento da entrada no estudo (consentimento) ou adulto do sexo masculino ou feminino (para Nebraska, a idade de consentimento é ≥19 anos)
2. O sujeito está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado e cumprir o protocolo.
3. O sujeito deve entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.

4. Os indivíduos devem ter um histórico documentado de diagnóstico de Mieloma Múltiplo (MM) ativo

   • Doença mensurável documentada no momento do diagnóstico (antes da indução e ASCT), conforme definido como: i. Proteína M (eletroforese de proteínas séricas e/ou urinárias (SPEP ou UPEP)): SPEP ≥ 0,5 g/dL ou UPEP ≥ 200 mg/24 horas e/ou ii. MM de cadeia leve sem doença mensurável no soro ou na urina: cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) e razão de cadeia leve livre kappa-lambda de imunoglobulina sérica anormal

5. Terapia prévia de MM

   • Início da terapia de indução dentro de 12 meses após o registro
   • Sem progressão prévia após a terapia inicial. Indivíduos cuja terapia de indução foi alterada devido a resposta subótima ou intolerância permanecem elegíveis, desde que não atendam aos critérios de progressão de acordo com os Critérios de Resposta do IMWG de 2016. Além disso, não serão permitidos mais de dois regimes, excluindo apenas dexametasona.
   • Nenhum transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgão sólido
6. Foi submetido a ASCT com alta dose de melfalano (140-200 mg/m2) e em uma resposta parcial contínua documentada ou melhor (de acordo com os critérios do IMWG) no dia 80-110 pós-ASCT.
7. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

8. Uma mulher com potencial para engravidar (FCBP) é uma mulher que: 1) atingiu a menarca em algum momento, 2) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral, ou 3) não foi naturalmente pós-menopáusica (a amenorréia após a terapia do câncer não exclui potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores) e deve:

   1. Ter dois testes de gravidez de soro ou urina negativos, conforme verificado pelo investigador, antes de iniciar o tratamento do estudo. Ela deve concordar com o teste de gravidez contínuo durante o curso do estudo e após o final do tratamento do estudo. Isso se aplica mesmo que o sujeito pratique verdadeira abstinência de contato heterossexual.
   2. Comprometa-se com a verdadeira abstinência de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente e com fonte documentada) ou concorde em usar e seja capaz de cumprir duas formas de contracepção: uma altamente eficaz e uma medida adicional eficaz (barreira) de contracepção sem interrupção 28 dias antes do início do produto experimental, durante o tratamento do estudo (incluindo interrupções de dose) e por pelo menos 28 dias após a última dose de iberdomide.

9. Sujeitos do sexo masculino devem:

   a. Sujeitos do sexo masculino devem praticar abstinência completa (abstinência verdadeira é aceitável quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito. Abstinência periódica [p. calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação] e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis) ou concorda em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou um FCBP enquanto estiver tomando iberdomide, durante as interrupções da dose e por pelo menos 90 dias após a última dose de iberdomide, mesmo que tenha feito uma vasectomia bem-sucedida.

10. Os homens devem concordar em abster-se de doar esperma durante o tratamento do estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
11. Todos os indivíduos devem concordar em abster-se de doar sangue durante o tratamento do estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 28 dias após a última dose do tratamento do estudo.
12. Todos os indivíduos do sexo masculino e feminino devem seguir todos os requisitos definidos no Programa de Prevenção da Gravidez.

Critério de exclusão:

1. Participação em outro estudo clínico com produto experimental nos últimos 28 dias anteriores ao registro
2. Sujeito é uma mulher que está grávida, amamentando ou amamentando, ou que pretende engravidar durante a participação no estudo
3. O sujeito tem qualquer condição médica significativa ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo, conforme julgado pelo médico assistente
4. Sujeito tem progressão da doença MM (conforme definido pelos critérios de resposta do IMWG) após ASCT antes do registro
5. Sujeito tem MM não secretor
6. Indivíduo com leucemia de células plasmáticas ou amiloidose de cadeia leve

7. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais dentro de 14 dias após o registro

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.000/μL
   • Contagem de plaquetas < 75.000/μL
   • Cálcio sérico corrigido > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
   • Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)/aspartato aminotransferase (AST) ou transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT)/alanina aminotransferase (ALT) ≥ 2,0 x limite superior do normal (LSN)
   • Bilirrubina total sérica e fosfatase alcalina > 1,5 x LSN
   • Indivíduos com insuficiência renal grave ([CrCl] < 50 mL/min) ou que necessitem de diálise seriam excluídos
8. Indivíduo com neuropatia periférica ≥ Grau 2
9. Indivíduo com doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de iberdomide ou incapacidade de tomar medicamentos por via oral

10. Sujeito com histórico anterior de malignidades, exceto MM, a menos que o sujeito esteja livre da doença por ≥ 5 anos antes do registro, com exceção das seguintes malignidades não invasivas:

    • Carcinoma basocelular da pele
    • Carcinoma de células escamosas da pele
    • Carcinoma in situ do colo do útero
    • Carcinoma in situ da mama
    • Achados histológicos incidentais de câncer de próstata, como T1a ou T1b, usando a classificação Tumor/Nodo/Metástase (TNM) de tumores malignos ou câncer de próstata que é curativo
11. O sujeito tem um histórico de anafilaxia ou hipersensibilidade à talidomida, lenalidomida ou pomalidomida

12. O sujeito recebeu qualquer um dos itens a seguir dentro de 14 dias antes do registro

    • Plasmaférese
    • Cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador)
    • Radioterapia diferente da terapia local para lesões ósseas associadas ao MM
    • Uso de qualquer terapia medicamentosa para mieloma sistêmico

13. O sujeito tem qualquer um dos seguintes:

    • Achado de eletrocardiograma (ECG) anormal clinicamente significativo dentro de 14 dias após o registro
    • Insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association)
    • Infarto do miocárdio nos 12 meses anteriores ao registro
    • Angina pectoris instável ou mal controlada, incluindo a variante Prinzmetal da angina pectoris

14. O sujeito tem uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes do registro. As seguintes são exceções a este critério:

    • Injeções intranasais, inalatórias, tópicas ou locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
    • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
    • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada [TC])
15. O sujeito tomou um forte inibidor ou indutor de CYP3A4/5, incluindo toranja, erva de São João ou produtos relacionados dentro de duas semanas antes da dosagem e durante o curso do estudo
16. Sujeito conhecido por ter testado positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B crônica ou ativa ou hepatite A ou C ativa (nenhum teste será feito para o estudo, especificamente)
17. Terapia prévia com iberdomide
18. O sujeito não pode ou não quer se submeter à profilaxia de tromboembolismo exigida pelo protocolo