Traitement d'entretien à l'iberdomide chez les patients atteints de myélome multiple

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée à l'étude (consentement) ou homme ou femme adulte (pour le Nebraska, l'âge du consentement est ≥ 19 ans)
2. Le sujet est disposé et capable de fournir un consentement éclairé et de respecter le protocole.
3. Le sujet doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé avant toute évaluation/procédure liée à l'étude.

4. Les sujets doivent avoir des antécédents documentés d'un diagnostic de myélome multiple (MM) actif

   • Maladie mesurable documentée au moment du diagnostic (avant l'induction et l'ASCT) telle que définie comme suit : i. Protéine M (électrophorèse des protéines sériques et/ou urinaires (SPEP ou UPEP)) : SPEP ≥ 0,5 g/dL ou UPEP ≥ 200 mg/24 heures et/ou ii. MM à chaîne légère sans maladie mesurable dans le sérum ou l'urine : chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) et rapport de chaîne légère libre kappa-lambda d'immunoglobuline sérique anormal

5. Traitement antérieur par MM

   • Initiation du traitement d'induction dans les 12 mois suivant l'inscription
   • Aucune progression antérieure après le traitement initial. Les sujets dont le traitement d'induction a été modifié en raison d'une réponse sous-optimale ou d'une intolérance restent éligibles, à condition qu'ils ne répondent pas aux critères de progression selon les critères de réponse IMWG 2016. De plus, pas plus de deux régimes seront autorisés à l'exclusion de la dexaméthasone seule.
   • Aucune greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou greffe d'organe solide
6. A subi une ASCT avec une dose élevée de melphalan (140-200 mg/m2) et une réponse partielle continue documentée ou mieux (selon les critères de l'IMWG) au jour 80-110 après l'ASCT.
7. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

8. Une femme en âge de procréer (FCBP) est une femme qui : 1) a eu ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale, ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement contre le cancer n'exclut pas potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents) et doit :

   1. Avoir deux tests de grossesse sériques ou urinaires négatifs, vérifiés par l'investigateur avant de commencer le traitement de l'étude. Elle doit accepter les tests de grossesse en cours au cours de l'étude et après la fin du traitement de l'étude. Ceci s'applique même si le sujet pratique une véritable abstinence de contact hétérosexuel.
   2. Soit s'engager à une véritable abstinence de contacts hétérosexuels (qui doit être réexaminée tous les mois et source documentée) ou accepter d'utiliser, et être en mesure de se conformer à deux formes de contraception : une mesure hautement efficace et une mesure supplémentaire efficace (barrière) de contraception sans interruption 28 jours avant le début du produit expérimental, pendant le traitement à l'étude (y compris les interruptions de dose) et pendant au moins 28 jours après la dernière dose d'iberdomide.

9. Les sujets masculins doivent :

   un. Les sujets masculins doivent pratiquer l'abstinence complète (la véritable abstinence est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. Abstinence périodique [par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation] et retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables) ou accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou un FCBP pendant la prise d'iberdomide, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 90 jours après la dernière dose d'iberdomide même s'il a subi une vasectomie réussie.

10. Les hommes doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant le traitement à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
11. Tous les sujets doivent accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
12. Tous les sujets masculins et féminins doivent respecter toutes les exigences définies dans le programme de prévention de la grossesse.

Critère d'exclusion:

1. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 28 derniers jours précédant l'enregistrement
2. Le sujet est une femme enceinte, qui allaite ou qui allaite, ou qui a l'intention de devenir enceinte pendant la participation à l'étude
3. Le sujet a une condition médicale importante ou une maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude, tel que jugé par le médecin traitant
4. Le sujet a une progression de la maladie MM (telle que définie par les critères de réponse IMWG) après l'ASCT avant l'enregistrement
5. Le sujet a un MM non sécrétoire
6. Sujet atteint de leucémie à plasmocytes ou d'amylose à chaînes légères

7. L'une des anomalies de laboratoire suivantes dans les 14 jours suivant l'enregistrement

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000/μL
   • Numération plaquettaire < 75 000/μL
   • Calcium sérique corrigé > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
   • Transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) sérique/aspartate aminotransférase (AST) ou transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT)/alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2,0 x la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Bilirubine totale sérique et phosphatase alcaline > 1,5 x LSN
   • Les sujets présentant une insuffisance rénale grave ([ClCr] < 50 mL/min) ou nécessitant une dialyse seraient exclus
8. Sujet avec neuropathie périphérique ≥ Grade 2
9. Sujet présentant une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'iberdomide ou une incapacité à prendre des médicaments par voie orale

10. Sujet ayant des antécédents de tumeurs malignes, autres que MM, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 5 ans avant l'enregistrement, à l'exception des tumeurs malignes non invasives suivantes :

    • Carcinome basocellulaire de la peau
    • Carcinome épidermoïde de la peau
    • Carcinome in situ du col de l'utérus
    • Carcinome in situ du sein
    • Découvertes histologiques fortuites d'un cancer de la prostate tel que T1a ou T1b en utilisant la classification Tumeur/Noeud/Métastases (TNM) des tumeurs malignes ou du cancer de la prostate qui est curatif
11. Le sujet a des antécédents d'anaphylaxie ou d'hypersensibilité au thalidomide, au lénalidomide ou au pomalidomide

12. Le sujet a reçu l'un des éléments suivants dans les 14 jours précédant l'inscription

    • Plasmaphérèse
    • Chirurgie majeure (telle que définie par l'investigateur)
    • Radiothérapie autre que le traitement local des lésions osseuses associées au MM
    • Utilisation de tout traitement médicamenteux systémique contre le myélome

13. Le sujet a l'un des éléments suivants :

    • Électrocardiogramme (ECG) anormal cliniquement significatif dans les 14 jours suivant l'enregistrement
    • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe III ou IV)
    • Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'inscription
    • Angine de poitrine instable ou mal contrôlée, y compris la variante Prinzmetal de l'angine de poitrine

14. Le sujet a utilisé actuellement ou antérieurement des médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'inscription. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    • Injections intranasales, inhalées, topiques ou locales de stéroïdes (p. ex., injection intra-articulaire)
    • Corticoïdes systémiques à des doses physiologiques n'excédant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
    • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., prémédication par tomodensitométrie [TDM])
15. Le sujet a pris un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4/5, y compris le pamplemousse, le millepertuis ou des produits apparentés dans les deux semaines précédant l'administration et au cours de l'étude
16. Sujet connu pour avoir été testé positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), à l'hépatite B chronique ou active ou à l'hépatite A ou C active (aucun test ne sera effectué pour l'étude, en particulier)
17. Traitement antérieur par iberdomide
18. Le sujet ne peut pas ou ne veut pas subir la prophylaxie thromboembolique requise par le protocole