Iberdomid-Erhaltungstherapie bei Patienten mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts (Einwilligung) oder erwachsener Mann oder Frau (für Nebraska beträgt das Einwilligungsalter ≥ 19 Jahre)
2. Das Subjekt ist bereit und in der Lage, eine informierte Zustimmung zum Protokoll zu geben und sich daran zu halten.
3. Der Proband muss eine Einwilligungserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen / Verfahren durchgeführt werden.

4. Die Probanden müssen eine dokumentierte Vorgeschichte einer Diagnose eines aktiven multiplen Myeloms (MM) haben.

   • Zum Zeitpunkt der Diagnose (vor Induktion und ASCT) dokumentierte messbare Krankheit, wie definiert als: i. M-Protein (Serum- und/oder Urin-Proteinelektrophorese (SPEP oder UPEP)): SPEP ≥ 0,5 g/dL oder UPEP ≥ 200 mg/24 Stunden und/oder ii. Leichtketten-MM ohne messbare Erkrankung im Serum oder Urin: Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette ≥ 10 mg/dl (100 mg/l) und anormales Serum-Immunglobulin-Kappa-Lambda-freies Leichtkettenverhältnis

5. Vorherige MM-Therapie

   • Beginn der Induktionstherapie innerhalb von 12 Monaten nach Registrierung
   • Keine vorangegangene Progression nach initialer Therapie. Patienten, deren Induktionstherapie aufgrund eines suboptimalen Ansprechens oder einer Intoleranz geändert wurde, bleiben teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, sie erfüllen nicht die Kriterien für eine Progression gemäß den IMWG-Ansprechkriterien von 2016. Darüber hinaus sind nicht mehr als zwei Regime zulässig, mit Ausnahme von Dexamethason allein.
   • Keine vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder Transplantation solider Organe
6. Hat sich einer ASCT mit hochdosiertem Melphalan (140–200 mg/m2) unterzogen und zeigte eine dokumentierte anhaltende partielle Remission oder besser (gemäß IMWG-Kriterien) an Tag 80–110 nach der ASCT.
7. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.

8. Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine Frau, die: 1) irgendwann ihre Menarche erreicht hat, 2) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder 3) nicht von Natur aus postmenopausal war (eine Amenorrhoe nach einer Krebstherapie ist nicht ausgeschlossen). gebärfähigen Alter) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation) und muss:

   1. Zwei negative Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests haben, wie vom Prüfarzt vor Beginn der Studienbehandlung verifiziert. Sie muss einem fortlaufenden Schwangerschaftstest während des Studienverlaufs und nach Beendigung der Studienbehandlung zustimmen. Dies gilt auch dann, wenn die betroffene Person echte Abstinenz gegenüber heterosexuellen Kontakten praktiziert.
   2. Verpflichten Sie sich entweder zur echten Abstinenz von heterosexuellen Kontakten (die monatlich überprüft und dokumentiert werden müssen) oder stimmen Sie der Verwendung zu und halten Sie sich an zwei Formen der Empfängnisverhütung: eine hochwirksame und eine zusätzliche wirksame (Barriere-) Maßnahme Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung 28 Tage vor Beginn des Prüfpräparats, während der Studienbehandlung (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für mindestens 28 Tage nach der letzten Iberdomid-Dosis.

9. Männliche Probanden müssen:

   A. Männliche Probanden müssen vollständige Abstinenz praktizieren (Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt. Periodische Abstinenz [z.B. Kalender, Ovulation, symptothermale oder postovulatorische Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung) oder stimmen zu, während der Einnahme von Iberdomid, während der Einnahmeunterbrechungen und für mindestens 90 Tage danach ein Kondom beim sexuellen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einem FCBP zu verwenden die letzte Iberdomid-Dosis, auch wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.

10. Männer müssen zustimmen, während der Behandlung mit dem Studienmedikament, während Behandlungsunterbrechungen und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Spermien zu spenden.
11. Alle Probanden müssen zustimmen, während der Studienbehandlung, während Behandlungsunterbrechungen und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Blut zu spenden.
12. Alle männlichen und weiblichen Probanden müssen alle im Schwangerschaftsverhütungsprogramm festgelegten Anforderungen erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 28 Tagen vor der Registrierung
2. Das Subjekt ist eine Frau, die während der Teilnahme an der Studie schwanger ist, stillt oder stillt oder beabsichtigt, schwanger zu werden
3. Das Subjekt hat einen signifikanten medizinischen Zustand oder eine psychiatrische Erkrankung, die das Subjekt daran hindern würde, an der Studie teilzunehmen, wie vom behandelnden Arzt beurteilt
4. Das Subjekt hat eine Progression der MM-Krankheit (wie durch IMWG-Ansprechkriterien definiert) nach ASCT vor der Registrierung
5. Subjekt hat nicht-sekretorisches MM
6. Subjekt mit Plasmazellleukämie oder Leichtketten-Amyloidose

7. Jede der folgenden Laboranomalien innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.000/μl
   • Thrombozytenzahl < 75.000/μl
   • Korrigiertes Serumkalzium > 13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/l)
   • Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Serum-Gesamtbilirubin und alkalische Phosphatase > 1,5 x ULN
   • Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung ([CrCl] < 50 ml/min) oder Patienten mit Dialysebedarf würden ausgeschlossen
8. Proband mit peripherer Neuropathie ≥ Grad 2
9. Subjekt mit Magen-Darm-Erkrankungen, die die Absorption von Iberdomid oder die Unfähigkeit, Medikamente oral einzunehmen, erheblich verändern können

10. Subjekt mit einer Vorgeschichte von Malignomen außer MM, es sei denn, das Subjekt war vor der Registrierung ≥ 5 Jahre frei von der Krankheit, mit Ausnahme der folgenden nichtinvasiven Malignome:

    • Basalzellkarzinom der Haut
    • Plattenepithelkarzinom der Haut
    • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
    • Carcinoma in situ der Brust
    • Zufällige histologische Befunde von Prostatakrebs wie T1a oder T1b unter Verwendung der Tumor/Knoten/Metastase (TNM)-Klassifikation von bösartigen Tumoren oder Prostatakrebs, der kurativ ist
11. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Anaphylaxie oder Überempfindlichkeit gegen Thalidomid, Lenalidomid oder Pomalidomid

12. Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eines der folgenden erhalten

    • Plasmapherese
    • Größere Operation (wie vom Prüfarzt definiert)
    • Andere Strahlentherapie als die lokale Therapie für MM-assoziierte Knochenläsionen
    • Verwendung einer systemischen Myelom-Medikamententherapie

13. Betreff hat eines der folgenden:

    • Klinisch signifikanter abnormer Befund im Elektrokardiogramm (EKG) innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung
    • Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV)
    • Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor der Registrierung
    • Instabile oder schlecht kontrollierte Angina pectoris, einschließlich der Prinzmetal-Variante von Angina pectoris

14. Das Subjekt hat innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

    • Intranasale, inhalierte, topische oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
    • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent nicht überschreiten
    • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Computertomographie [CT]-Scan-Prämedikation)
15. Der Proband hat innerhalb von zwei Wochen vor der Dosierung und während des Studienverlaufs einen starken Inhibitor oder Induktor von CYP3A4/5 eingenommen, einschließlich Grapefruit, Johanniskraut oder verwandte Produkte
16. Proband, von dem bekannt ist, dass er positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), chronische oder aktive Hepatitis B oder aktive Hepatitis A oder C getestet wurde (speziell für die Studie werden keine Tests durchgeführt)
17. Vorherige Therapie mit Iberdomid
18. Der Proband ist nicht in der Lage oder nicht bereit, sich einer protokollgemäß vorgeschriebenen Thromboembolie-Prophylaxe zu unterziehen