Поддерживающая терапия ибердомидом у пациентов с множественной миеломой

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет на момент включения в исследование (согласие) или взрослый мужчина или женщина (для Небраски возраст согласия составляет ≥19 лет)
2. Субъект желает и может дать информированное согласие и соблюдать протокол.
3. Субъект должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.

4. Субъекты должны иметь документально подтвержденный диагноз активной множественной миеломы (ММ) в анамнезе.

   • Поддающееся измерению заболевание, документированное во время постановки диагноза (до индукции и ASCT), как определено как: i. М-белок (электрофорез белков сыворотки и/или мочи (SPEP или UPEP)): SPEP ≥ 0,5 г/дл или UPEP ≥ 200 мг/24 часа и/или ii. ММ легких цепей без измеримого заболевания в сыворотке или моче: свободные легкие цепи иммуноглобулинов в сыворотке ≥ 10 мг/дл (100 мг/л) и аномальное соотношение свободных легких цепей иммуноглобулинов каппа-лямбда в сыворотке

5. Предшествующая терапия ММ

   • Начало индукционной терапии в течение 12 месяцев после регистрации
   • Нет предшествующего прогрессирования после начальной терапии. Субъекты, чья индукционная терапия была изменена из-за субоптимального ответа или непереносимости, остаются подходящими, при условии, что они не соответствуют критериям прогрессирования в соответствии с Критериями ответа IMWG 2016 года. Кроме того, будет разрешено не более двух схем, за исключением одного дексаметазона.
   • Отсутствие предшествующей аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или паренхиматозных органов
6. Проведена АСКТ с высокой дозой мелфалана (140-200 мг/м2) и документально зафиксирован продолжительный частичный ответ или выше (согласно критериям IMWG) на 80-110 день после АСКТ.
7. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

8. Женщина детородного возраста (FCBP) — это женщина, которая: 1) достигла менархе в какой-то момент, 2) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии, или 3) не находилась в естественной постменопаузе (аменорея после лечения рака не исключается). детородный потенциал) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т.е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд) и должен:

   1. Иметь два отрицательных теста на беременность в сыворотке или моче, подтвержденных исследователем, до начала исследуемого лечения. Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемого лечения. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание от гетеросексуальных контактов.
   2. Либо обязуйтесь полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно и подтверждаться документально), либо согласиться на использование и быть в состоянии соблюдать две формы контрацепции: одну высокоэффективную и одну дополнительную эффективную (барьерную) меру контрацепции. контрацепция без перерыва за 28 дней до начала приема исследуемого препарата, во время исследуемого лечения (включая перерывы в приеме) и в течение как минимум 28 дней после приема последней дозы ибердомида.

9. Субъекты мужского пола должны:

   а. Субъекты мужского пола должны практиковать полное воздержание (настоящее воздержание приемлемо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции) или согласиться на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или FCBP во время приема бердомида, во время перерывов в приеме и в течение как минимум 90 дней после последнюю дозу ибердомида, даже если он перенес успешную вазэктомию.

10. Мужчины должны согласиться воздерживаться от донорства спермы во время приема исследуемого препарата, во время перерывов в приеме и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
11. Все субъекты должны согласиться воздерживаться от сдачи крови во время приема исследуемого препарата, во время перерывов в приеме и в течение не менее 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
12. Все субъекты мужского и женского пола должны соблюдать все требования, определенные в Программе предотвращения беременности.

Критерий исключения:

1. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 28 дней до регистрации
2. Субъектом является женщина, которая беременна, кормит грудью или кормит грудью или намеревается забеременеть во время участия в исследовании.
3. Субъект имеет какое-либо серьезное заболевание или психическое заболевание, которое по мнению лечащего врача может помешать субъекту участвовать в исследовании.
4. Субъект имеет прогрессирование заболевания ММ (согласно критериям ответа IMWG) после ASCT до регистрации.
5. У субъекта несекреторная ММ
6. Субъект с лейкемией плазматических клеток или амилоидозом легких цепей

7. Любая из следующих лабораторных аномалий в течение 14 дней после регистрации

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1000/мкл
   • Количество тромбоцитов < 75 000/мкл
   • Скорректированный уровень кальция в сыворотке > 13,5 мг/дл (> 3,4 ммоль/л)
   • Уровень глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы (SGOT)/аспартатаминотрансферазы (AST) или глутаминовой пировиноградной трансаминазы (SGPT)/аланинаминотрансферазы (ALT) в сыворотке ≥ 2,0 x верхний предел нормы (ВГН)
   • Общий билирубин и щелочная фосфатаза в сыворотке > 1,5 x ULN
   • Субъекты с серьезной почечной недостаточностью ([CrCl] < 50 мл/мин) или нуждающиеся в диализе будут исключены.
8. Субъект с периферической невропатией ≥ 2 степени
9. Субъект с желудочно-кишечным заболеванием, которое может значительно изменить абсорбцию ибердомида или неспособность принимать лекарства внутрь

10. Субъект с предшествующим анамнезом злокачественных новообразований, кроме ММ, если только субъект не был свободен от заболевания в течение ≥ 5 лет до регистрации, за исключением следующих неинвазивных злокачественных новообразований:

    • Базальноклеточный рак кожи
    • Плоскоклеточный рак кожи
    • Карцинома in situ шейки матки
    • Карцинома in situ молочной железы
    • Случайные гистологические находки рака предстательной железы, такие как T1a или T1b, с использованием классификации опухоли/узла/метастаз (TNM) злокачественных опухолей или рака предстательной железы, который является излечимым
11. Субъект имеет в анамнезе анафилаксию или гиперчувствительность к талидомиду, леналидомиду или помалидомиду.

12. Субъект получил любое из следующего в течение 14 дней до регистрации

    • Плазмаферез
    • Серьезная операция (по определению следователя)
    • Лучевая терапия, кроме местной терапии поражений костей, связанных с ММ
    • Использование любой системной лекарственной терапии миеломы

13. Субъект имеет любое из следующего:

    • Клинически значимые отклонения от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ), обнаруженные в течение 14 дней после регистрации
    • Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
    • Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до постановки на учет
    • Нестабильная или плохо контролируемая стенокардия, включая вариант стенокардии Принцметала

14. Субъект в настоящее время или ранее принимал иммунодепрессанты в течение 14 дней до регистрации. Исключениями из этого критерия являются:

    • Интраназальные, ингаляционные, местные или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции)
    • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сутки преднизолона или эквивалента
    • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, компьютерная томография [КТ] премедикация)
15. Субъект принимал сильный ингибитор или индуктор CYP3A4/5, включая грейпфрут, зверобой или родственные продукты, в течение двух недель до дозирования и в ходе исследования.
16. Субъект, о котором известно, что у него положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), хронический или активный гепатит В или активный гепатит А или С (конкретно для исследования тестирование проводиться не будет)
17. Предшествующая терапия ибердомидом
18. Субъект не может или не желает проходить требуемую протоколом профилактику тромбоэмболии.