Iberdomid vedligeholdelsesterapi hos patienter med myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for studiestart (samtykke) eller voksen mand eller kvinde (For Nebraska er samtykkealderen ≥19 år gammel)
2. Forsøgspersonen er villig og i stand til at give informeret samtykke til og overholde protokollen.
3. Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.

4. Forsøgspersoner skal have en dokumenteret historie med en diagnose af aktivt myelomatose (MM)

   • Målbar sygdom dokumenteret på tidspunktet for diagnosen (før induktion og ASCT) som defineret som: i. M-protein (serum- og/eller urinproteinelektroforese (SPEP eller UPEP)): SPEP ≥ 0,5 g/dL eller UPEP ≥ 200 mg/24 timer og/eller ii. Let kæde MM uden målbar sygdom i serum eller urin: serum immunoglobulin fri let kæde ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) og unormalt serum immunoglobulin kappa-lambda fri let kæde ratio

5. Tidligere MM-terapi

   • Påbegyndelse af induktionsterapi inden for 12 måneder efter registrering
   • Ingen forudgående progression efter indledende behandling. Forsøgspersoner, hvis induktionsterapi blev ændret på grund af suboptimal respons eller intolerance, forbliver kvalificerede, forudsat at de ikke opfylder kriterierne for progression i henhold til 2016 IMWG-responskriterierne. Derudover vil ikke mere end to regimer være tilladt, eksklusive dexamethason alene.
   • Ingen tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation
6. Gennemgået ASCT med højdosis melphalan (140-200 mg/m2) og i et dokumenteret fortsat delvist respons eller bedre (i henhold til IMWG-kriterier) på dag 80-110 efter ASCT.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.

8. En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en kvinde, der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi, eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder) og skal:

   1. Få to negative serum- eller uringraviditetstests som verificeret af investigator før start af undersøgelsesbehandling. Hun skal acceptere en løbende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt undersøgelsesbehandling. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt.
   2. Enten forpligte sig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedlig basis og kildedokumenteres) eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde to former for prævention: en yderst effektiv og en yderligere effektiv (barriere) foranstaltning af prævention uden afbrydelse 28 dage før start af forsøgsprodukt, under undersøgelsesbehandlingen (inklusive dosisafbrydelser) og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af iberdomid.

9. Mandlige emner skal:

   en. Mandlige forsøgspersoner skal praktisere fuldstændig afholdenhed (ægte abstinenser er acceptabelt, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet. Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder) eller accepterer at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en FCBP, mens du tager iberdomid, under dosisafbrydelser og i mindst 90 dage efter den sidste dosis iberdomid, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

10. Mænd skal acceptere at afstå fra at donere sæd, mens de er i undersøgelsesbehandling, under dosisafbrydelser og i mindst 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Alle forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra at donere blod under undersøgelsesbehandlingen, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
12. Alle mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal følge alle krav, der er defineret i det graviditetsforebyggende program.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 28 dage før registrering
2. Forsøgsperson er en kvinde, der er gravid, ammer eller ammer, eller som har til hensigt at blive gravid under deltagelse i undersøgelsen
3. Forsøgspersonen har en væsentlig medicinsk tilstand eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen som vurderet af den behandlende læge
4. Forsøgspersonen har MM-sygdomsprogression (som defineret af IMWG-responskriterier) efter ASCT før registrering
5. Emnet har ikke-sekretorisk MM
6. Person med plasmacelleleukæmi eller letkædeamyloidose

7. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter inden for 14 dage efter registrering

   • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000/μL
   • Blodpladetal < 75.000/μL
   • Korrigeret serumcalcium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
   • Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/aspartataminotransferase (AST) eller serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT)/alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
   • Serum total bilirubin og alkalisk fosfatase > 1,5 x ULN
   • Personer med alvorligt nedsat nyrefunktion ([CrCl] < 50 ml/min) eller som har behov for dialyse vil blive udelukket
8. Person med perifer neuropati ≥ grad 2
9. Person med gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​iberdomid væsentligt eller manglende evne til at tage medicin gennem munden

10. Person med en tidligere anamnese med maligniteter, bortset fra MM, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 5 år før registrering med undtagelse af følgende ikke-invasive maligniteter:

    • Basalcellekarcinom i huden
    • Planocellulært karcinom i huden
    • Carcinom in situ af livmoderhalsen
    • Carcinom in situ af brystet
    • Tilfældige histologiske fund af prostatacancer såsom T1a eller T1b ved brug af Tumor/Node/Metastasis (TNM) klassificering af ondartede tumorer eller prostatacancer, der er helbredende
11. Personen har tidligere haft anafylaksi eller overfølsomhed over for thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid

12. Forsøgspersonen har modtaget et af følgende inden for 14 dage før registrering

    • Plasmaferese
    • Større operation (som defineret af efterforskeren)
    • Anden strålebehandling end lokal terapi for MM-associerede knoglelæsioner
    • Brug af enhver systemisk myelommedicinsk behandling

13. Emnet har en af ​​følgende:

    • Klinisk signifikant abnorm elektrokardiogram (EKG) fund inden for 14 dage efter registrering
    • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV)
    • Myokardieinfarkt inden for 12 måneder før registrering
    • Ustabil eller dårligt kontrolleret angina pectoris, inklusive Prinzmetal-varianten af ​​angina pectoris

14. Forsøgspersonen har aktuel eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før registrering. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Intranasale, inhalerede, topiske eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke overstiger 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
    • Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. computertomografi [CT] scanning præmedicinering)
15. Forsøgspersonen har taget en stærk hæmmer eller inducer af CYP3A4/5 inklusive grapefrugt, perikon eller relaterede produkter inden for to uger før dosering og i løbet af undersøgelsen
16. Forsøgsperson, der vides at have testet positivt for humant immundefektvirus (HIV), kronisk eller aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis A eller C (der vil ikke blive testet specifikt for undersøgelsen)
17. Forudgående behandling med iberdomid
18. Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke gennemgå den protokolkrævede tromboemboliprofylakse