Terapia di mantenimento con iberdomide in pazienti con mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio (consenso) o adulto maschio o femmina (per il Nebraska, l'età del consenso è ≥19 anni)
2. Il soggetto è disposto e in grado di fornire il consenso informato e rispettare il protocollo.
3. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.

4. I soggetti devono avere una storia documentata di una diagnosi di mieloma multiplo attivo (MM)

   • Malattia misurabile documentata al momento della diagnosi (prima dell'induzione e dell'ASCT) come definita come: i. Proteina M (elettroforesi delle proteine ​​sieriche e/o urinarie (SPEP o UPEP)): SPEP ≥ 0,5 g/dL o UPEP ≥ 200 mg/24 ore e/o ii. MM delle catene leggere senza malattia misurabile nel siero o nelle urine: catene leggere libere delle immunoglobuline sieriche ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) e rapporto anomalo delle catene leggere libere delle immunoglobuline kappa-lambda sieriche

5. Precedente terapia MM

   • Inizio della terapia di induzione entro 12 mesi dalla registrazione
   • Nessuna progressione precedente dopo la terapia iniziale. I soggetti la cui terapia di induzione è stata modificata a causa di una risposta subottimale o di intolleranza rimangono idonei, a condizione che non soddisfino i criteri per la progressione secondo i criteri di risposta IMWG 2016. Inoltre, non saranno consentiti più di due regimi escludendo il solo desametasone.
   • Nessun precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi solidi
6. Sottoposto ad ASCT con melfalan ad alte dosi (140-200 mg/m2) e con una risposta parziale continua documentata o migliore (secondo i criteri IMWG) al giorno 80-110 post-ASCT.
7. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

8. Una donna in età fertile (FCBP) è una donna che: 1) ha raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale, o 3) non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea dopo la terapia del cancro non esclude potenziale fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi) e deve:

   1. Avere due test di gravidanza su siero o urina negativi come verificato dallo sperimentatore prima di iniziare il trattamento in studio. Deve acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine del trattamento in studio. Questo vale anche se il soggetto pratica una vera astinenza dal contatto eterosessuale.
   2. Impegnarsi a una vera astinenza dal contatto eterosessuale (che deve essere rivista su base mensile e documentata dalla fonte) o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare due forme di contraccezione: una altamente efficace e una misura aggiuntiva efficace (barriera) di contraccezione senza interruzione 28 giorni prima dell'inizio del prodotto sperimentale, durante il trattamento in studio (comprese le interruzioni della dose) e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di iberdomide.

9. I soggetti maschi devono:

   UN. I soggetti di sesso maschile devono praticare l'astinenza completa (la vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. Astinenza periodica [ad es. calendario, ovulazione, metodi sintotermici o post-ovulazione] e l'interruzione non sono metodi contraccettivi accettabili) o accettare di usare un preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o un FCBP durante l'assunzione di iberdomide, durante le interruzioni della dose e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di iberdomide anche se ha subito una vasectomia riuscita.

10. I maschi devono accettare di astenersi dal donare lo sperma durante il trattamento in studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
11. Tutti i soggetti devono accettare di astenersi dal donare il sangue durante il trattamento in studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
12. Tutti i soggetti maschi e femmine devono seguire tutti i requisiti definiti nel Programma di Prevenzione della Gravidanza.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 28 giorni prima della registrazione
2. Il soggetto è una donna incinta, che allatta o che allatta o che intende rimanere incinta durante la partecipazione allo studio
3. Il soggetto ha una condizione medica o una malattia psichiatrica significativa che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio come giudicato dal medico curante
4. - Il soggetto ha una progressione della malattia MM (come definito dai criteri di risposta IMWG) dopo ASCT prima della registrazione
5. Il soggetto ha MM non secernente
6. Soggetto con leucemia plasmacellulare o amiloidosi da catene leggere

7. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio entro 14 giorni dalla registrazione

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/μL
   • Conta piastrinica < 75.000/μL
   • Calcemia corretta > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
   • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/aspartato aminotransferasi (AST) o transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT)/alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2,0 x limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina totale sierica e fosfatasi alcalina > 1,5 x ULN
   • I soggetti con compromissione renale grave ([CrCl] < 50 mL/min) o che richiedono dialisi sarebbero esclusi
8. Soggetto con neuropatia periferica ≥ Grado 2
9. Soggetto con malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di iberdomide o incapacità di assumere farmaci per via orale

10. Soggetto con una precedente storia di tumori maligni, diversi da MM, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 5 anni prima della registrazione, ad eccezione dei seguenti tumori maligni non invasivi:

    • Carcinoma basocellulare della pelle
    • Carcinoma a cellule squamose della pelle
    • Carcinoma in situ della cervice
    • Carcinoma in situ della mammella
    • Reperti istologici accidentali di cancro alla prostata come T1a o T1b utilizzando la classificazione Tumor/Node/Metastasis (TNM) di tumori maligni o cancro alla prostata che è curativo
11. Il soggetto ha una storia di anafilassi o ipersensibilità a talidomide, lenalidomide o pomalidomide

12. Il soggetto ha ricevuto uno dei seguenti entro 14 giorni prima della registrazione

    • Plasmaferesi
    • Chirurgia maggiore (come definito dallo sperimentatore)
    • Radioterapia diversa dalla terapia locale per lesioni ossee associate a MM
    • Uso di qualsiasi terapia farmacologica per il mieloma sistemico

13. Il soggetto ha una delle seguenti caratteristiche:

    • Individuazione di un elettrocardiogramma (ECG) anomalo clinicamente significativo entro 14 giorni dalla registrazione
    • Insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association Classe III o IV)
    • Infarto del miocardio entro 12 mesi prima della registrazione
    • Angina pectoris instabile o scarsamente controllata, inclusa la variante Prinzmetal dell'angina pectoris

14. - Il soggetto ha un uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della registrazione. Fanno eccezione a questo criterio:

    • Iniezioni intranasali, inalatorie, topiche o locali di steroidi (p. es., iniezione intra-articolare)
    • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche che non superano i 10 mg/die di prednisone o equivalente
    • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (p. es., premedicazione con tomografia computerizzata [TC])
15. Il soggetto ha assunto un forte inibitore o induttore del CYP3A4/5 inclusi pompelmo, erba di San Giovanni o prodotti correlati entro due settimane prima della somministrazione e durante il corso dello studio
16. Soggetto noto per essere risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'epatite B cronica o attiva o all'epatite A o C attiva (nessun test verrà eseguito per lo studio, in particolare)
17. Precedente terapia con iberdomide
18. Il soggetto non è in grado o non vuole sottoporsi alla profilassi tromboembolica richiesta dal protocollo