Terapia podtrzymująca Iberdomide u pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat w momencie rozpoczęcia badania (zgoda) lub dorosły mężczyzna lub kobieta (w Nebrasce wiek przyzwolenia wynosi ≥19 lat)
2. Podmiot jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania protokołu.
3. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.

4. Pacjenci muszą mieć udokumentowaną historię rozpoznania aktywnego szpiczaka mnogiego (MM)

   • Mierzalna choroba udokumentowana w momencie rozpoznania (przed indukcją i ASCT) zgodnie z definicją: Białko M (elektroforeza białek w surowicy i/lub moczu (SPEP lub UPEP)): SPEP ≥ 0,5 g/dl lub UPEP ≥ 200 mg/24 godziny i/lub ii. Łańcuch lekki MM bez mierzalnej choroby w surowicy lub moczu: stężenie wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin w surowicy ≥ 10 mg/dl (100 mg/l) i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin kappa-lambda w surowicy

5. Wcześniejsza terapia MM

   • Rozpoczęcie terapii indukcyjnej w ciągu 12 miesięcy od rejestracji
   • Brak wcześniejszej progresji po początkowej terapii. Pacjenci, u których zmieniono terapię indukcyjną z powodu suboptymalnej odpowiedzi lub nietolerancji, nadal kwalifikują się, pod warunkiem, że nie spełniają kryteriów progresji zgodnie z Kryteriami odpowiedzi IMWG 2016. Ponadto dozwolone będą nie więcej niż dwa schematy z wyłączeniem samego deksametazonu.
   • Brak wcześniejszego przeszczepu allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepu narządu miąższowego
6. Przeszli ASCT z dużą dawką melfalanu (140-200 mg/m2) i udokumentowali ciągłą odpowiedź częściową lub lepszą (zgodnie z kryteriami IMWG) w 80-110 dniu po ASCT.
7. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

8. Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) to kobieta, która: 1) wystąpiła kiedyś pierwsza miesiączka, 2) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników, lub 3) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu onkologicznym nie wyklucza w wieku rozrodczym) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy) i musi:

   1. Przed rozpoczęciem leczenia badanego należy mieć dwa negatywne testy ciążowe z surowicy lub moczu, które zostały zweryfikowane przez badacza. Musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu leczenia w ramach badania. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych.
   2. Albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych (które należy sprawdzać co miesiąc i udokumentować źródło) albo zgodzić się na stosowanie i być w stanie przestrzegać dwóch form antykoncepcji: jednej wysoce skutecznej i jednej dodatkowej skutecznej (barierowej) metody antykoncepcji antykoncepcji bez przerwy 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu, w trakcie leczenia badanego (w tym przerwy w dawkowaniu) i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki iberdomidu.

9. Mężczyźni muszą:

   A. Mężczyźni muszą praktykować całkowitą abstynencję (prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia osoby badanej. Okresowa abstynencja [np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji) lub zgodzić się na stosowanie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z ciężarną kobietą lub FCBP podczas przyjmowania iberdomidu, podczas przerw w dawkowaniu i przez co najmniej 90 dni po ostatnią dawkę iberdomidu, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.

10. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia podczas przyjmowania badanego leku, podczas przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku, podczas przerw w podawaniu i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
12. Wszyscy badani płci męskiej i żeńskiej muszą przestrzegać wszystkich wymagań określonych w Programie Zapobiegania Ciąży.

Kryteria wyłączenia:

1. Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu ostatnich 28 dni przed rejestracją
2. Uczestnikiem jest kobieta w ciąży, karmiąca piersią lub zamierzająca zajść w ciążę podczas udziału w badaniu
3. Uczestnik cierpi na jakiekolwiek poważne schorzenie lub chorobę psychiczną, która według oceny lekarza prowadzącego uniemożliwiłaby uczestnikowi udział w badaniu
4. Pacjent ma progresję choroby szpiczaka mnogiego (zgodnie z kryteriami odpowiedzi IMWG) po ASCT przed rejestracją
5. Podmiot ma niewydzielniczy MM
6. Podmiot z białaczką plazmocytową lub amyloidozą łańcuchów lekkich

7. Każda z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych w ciągu 14 dni od rejestracji

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1000/μl
   • Liczba płytek krwi < 75 000/μl
   • Skorygowane stężenie wapnia w surowicy > 13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/l)
   • Aktywność transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≥ 2,0 x górna granica normy (GGN)
   • Stężenie bilirubiny całkowitej i fosfatazy alkalicznej w surowicy > 1,5 x GGN
   • Pacjenci z poważnymi zaburzeniami czynności nerek ([CrCl] < 50 ml/min) lub wymagający dializy byliby wykluczeni
8. Pacjent z neuropatią obwodową stopnia ≥ 2
9. Pacjent z chorobą żołądkowo-jelitową, która może znacząco zmienić wchłanianie iberdomidu lub niezdolność do przyjmowania leków doustnie

10. Pacjent z nowotworami złośliwymi innymi niż MM w wywiadzie, chyba że pacjent był wolny od tej choroby przez ≥ 5 lat przed rejestracją, z wyjątkiem następujących nieinwazyjnych nowotworów złośliwych:

    • Rak podstawnokomórkowy skóry
    • Rak płaskonabłonkowy skóry
    • Rak in situ szyjki macicy
    • Rak in situ piersi
    • Przypadkowe wyniki badań histologicznych raka gruczołu krokowego, takie jak T1a lub T1b, przy użyciu klasyfikacji guzów/węzłów/przerzutów (TNM) nowotworów złośliwych lub raka gruczołu krokowego, który jest wyleczalny
11. Pacjent ma historię anafilaksji lub nadwrażliwości na talidomid, lenalidomid lub pomalidomid

12. Podmiot otrzymał którykolwiek z poniższych w ciągu 14 dni przed rejestracją

    • Plazmafereza
    • Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza)
    • Radioterapia inna niż terapia miejscowa zmian kostnych związanych z szpiczakiem mnogim
    • Stosowanie dowolnej ogólnoustrojowej terapii lekowej szpiczaka

13. Podmiot ma jedno z poniższych:

    • Znaczące klinicznie nieprawidłowe wyniki elektrokardiogramu (EKG) w ciągu 14 dni od rejestracji
    • Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association)
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją
    • Niestabilna lub źle kontrolowana dławica piersiowa, w tym dławica piersiowa typu Prinzmetala

14. Uczestnik obecnie lub wcześniej stosował leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed rejestracją. Następujące wyjątki od tego kryterium:

    • Donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe wstrzyknięcia sterydów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
    • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika
    • Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej [CT])
15. Pacjent przyjmował silny inhibitor lub induktor CYP3A4/5, w tym grejpfrut, ziele dziurawca lub produkty pokrewne w ciągu dwóch tygodni przed podaniem dawki i w trakcie badania
16. Osoba, o której wiadomo, że uzyskała pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), przewlekłego lub czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu A lub C (w szczególności badania nie będą wykonywane)
17. Wcześniejsza terapia iberdomidem
18. Pacjent nie może lub nie chce poddać się profilaktyce choroby zakrzepowo-zatorowej wymaganej w protokole