Iberdomide-ylläpitohoito multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tutkimukseen tulohetkellä (suostumus) tai aikuinen mies tai nainen (Nebraskan osalta suostumusikä on ≥ 19 vuotta vanha)
2. Tutkittava on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen protokollalle ja noudattaa sitä.
3. Tutkittavan on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.

4. Koehenkilöillä on oltava dokumentoitu aktiivisen multippelin myelooman (MM) diagnoosi.

   • Mitattavissa oleva sairaus, joka on dokumentoitu diagnoosihetkellä (ennen induktiota ja ASCT:tä), joka määritellään seuraavasti: i. M-proteiini (seerumin ja/tai virtsan proteiinielektroforeesi (SPEP tai UPEP)): SPEP ≥ 0,5 g/dl tai UPEP ≥ 200 mg/24 tuntia ja/tai ii. Kevytketjun MM ilman mitattavissa olevaa sairautta seerumissa tai virtsassa: seerumin immunoglobuliinivapaa kevytketju ≥ 10 mg/dL (100 mg/l) ja epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa-lambda vapaan kevytketjun suhde

5. Aikaisempi MM-terapia

   • Induktiohoidon aloitus 12 kuukauden sisällä rekisteröinnistä
   • Ei aiempaa etenemistä alkuhoidon jälkeen. Potilaat, joiden induktiohoitoa muutettiin suboptimaalisen vasteen tai intoleranssin vuoksi, ovat edelleen kelvollisia, jos he eivät täytä etenemisen kriteerejä vuoden 2016 IMWG-vastekriteerien mukaisesti. Lisäksi enintään kaksi hoito-ohjelmaa on sallittua lukuun ottamatta yksinään deksametasonia.
   • Ei aikaisempaa allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa tai kiinteän elimen siirtoa
6. Tehtiin ASCT suurella annoksella melfalaania (140-200 mg/m2) ja dokumentoitu jatkuva osittainen vaste tai parempi (IMWG-kriteerien mukaan) päivänä 80-110 ASCT:n jälkeen.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1.

8. Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on nainen, joka: 1) on saavuttanut kuukautiset jossain vaiheessa, 2) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois mahdollisuutta) hedelmällisessä iässä) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana), ja hänen tulee:

   1. Tee kaksi negatiivista seerumin tai virtsan raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista. Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättäytymistä heteroseksuaalisista kontakteista.
   2. Joko sitoutuu todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta kontaktista (joka tulee tarkistaa kuukausittain ja lähteä dokumentoimaan) tai suostua käyttämään ja pystyä noudattamaan kahta ehkäisymuotoa: yksi erittäin tehokas ja yksi ylimääräinen tehokas (este) ehkäisyä keskeytyksettä 28 päivää ennen tutkimusvalmisteen aloittamista, tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja vähintään 28 päivää viimeisen iberdomidiannoksen jälkeen.

9. Miesten oppiaineiden tulee:

   a. Miespuolisten koehenkilöiden on harjoitettava täydellistä raittiutta (todellinen raittius on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä) tai suostuvat käyttämään kondomia seksikontaktissa raskaana olevan naisen tai FCBP:n kanssa iberdomidin käytön aikana, annostelujaksojen aikana ja vähintään 90 päivän ajan sen jälkeen viimeinen annos iberdomidia, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.

10. Miesten on suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimushoidon aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
11. Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta tutkimushoidon aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
12. Kaikkien miesten ja naisten on noudatettava kaikkia raskauden ehkäisyohjelmassa määriteltyjä vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 28 päivän aikana ennen rekisteröintiä
2. Tutkittava on nainen, joka on raskaana, imettää tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana
3. Tutkittavalla on jokin merkittävä sairaus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi koehenkilöä osallistumasta tutkimukseen hoitavan lääkärin arvioiden mukaan
4. Koehenkilöllä on MM-taudin eteneminen (määritelty IMWG-vastekriteerien mukaan) ASCT:n jälkeen ennen rekisteröintiä
5. Aiheella on ei-sekretiivinen MM
6. Potilas, jolla on plasmasoluleukemia tai kevytketjun amyloidoosi

7. Mikä tahansa seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000/μL
   • Verihiutalemäärä < 75 000/μl
   • Korjattu seerumin kalsium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
   • Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi (SGPT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ja alkalinen fosfataasi > 1,5 x ULN
   • Potilaat, joilla on vakava munuaisten vajaatoiminta ([CrCl] < 50 ml/min) tai jotka tarvitsevat dialyysiä, suljetaan pois.
8. Potilas, jolla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia
9. Potilas, jolla on maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa iberdomidin imeytymistä tai kyvyttömyys ottaa lääkkeitä suun kautta

10. Potilaalla, jolla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin MM, ellei koehenkilö ole ollut taudista vapaa ≥ 5 vuotta ennen rekisteröintiä lukuun ottamatta seuraavia ei-invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia:

    • Ihon tyvisolusyöpä
    • Ihon okasolusyöpä
    • Kohdunkaulan karsinooma in situ
    • Rintasyöpä in situ
    • Eturauhassyövän, kuten T1a tai T1b, satunnaiset histologiset löydökset käyttämällä pahanlaatuisten kasvainten tai eturauhassyövän parantavaa tuumori/solmu/metastaasi (TNM) -luokitusta
11. Potilaalla on ollut anafylaksia tai yliherkkyys talidomidille, lenalidomidille tai pomalidomidille

12. Tutkittava on saanut jonkin seuraavista tiedoista 14 päivän sisällä ennen rekisteröitymistä

    • Plasmafereesi
    • Suuri leikkaus (tutkijan määrittelemällä tavalla)
    • Muu sädehoito kuin paikallinen hoito MM:hen liittyville luuvaurioille
    • Minkä tahansa systeemisen myelooman lääkehoidon käyttö

13. Aiheella on jokin seuraavista:

    • Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG-löydös 14 päivän sisällä rekisteröinnistä
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV)
    • Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
    • Epästabiili tai huonosti hallittu angina pectoris, mukaan lukien angina pectoriksen Prinzmetal-variantti

14. Tutkittavalla on tällä hetkellä tai aiemmin käytössä immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio)
    • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
    • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia [CT] esilääkitys)
15. Tutkittava on ottanut voimakasta CYP3A4/5:n estäjää tai indusoijaa, mukaan lukien greippiä, mäkikuismaa tai vastaavia tuotteita, kahden viikon aikana ennen annostelua ja tutkimuksen aikana
16. Koehenkilön tiedetään saaneen positiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), kroonisen tai aktiivisen hepatiitti B:n tai aktiivisen hepatiitti A- tai C-hepatiitin suhteen (tutkimusta ei tehdä etenkään)
17. Aiempi hoito iberdomidilla
18. Tutkittava ei pysty tai ei halua suorittaa protokollan edellyttämää tromboembolian estohoitoa