Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ensatinib léčí rezistenci ALK-TKI druhé generace po rezistenci ALK-TKI druhé generace (ERSGATR)

4. ledna 2022 aktualizováno: Li Zhang, MD

Prospektivní, otevřená klinická studie fáze II u pacientů s alK-pozitivním nemalobuněčným karcinomem plic léčených ensatinibem po druhé generaci rezistence na ALK-TKI

Po použití lékové rezistence ALK-TKI druhé generace vykazovalo asi 50 % tkáňových biopsií mutace v doméně kinázy ALK a vhodné ALK-TKI bylo možné vybrat podle různých míst mutací. Fáze I/II klinické studie v USA ensatinibu vykázala ORR 25 % (4/16) u pacientů dříve léčených krizotinibem a ALK-TKI druhé generace (N=16). V klinické studii fáze II registrované v Číně analýza biomarkerů také ukázala, že ORR ensatinibu proti místu lékové rezistence G1202R bylo 33 % (2/6). ORR I1171 a F1174 byly 50 % (2/4) a 71 % (5/7), což naznačuje, že ensatinib může být stále účinný u pacientů s léčivem rezistence na další ALK inhibitory druhé generace. Vyšetřovatelé navrhli tuto studii tak, aby vyhodnotila klinickou účinnost ensatinibu po druhé generaci rezistence na ALK-TKI. Studie byla jednoramenná, multicentrická klinická studie fáze II, využívající ORR pacientů s měřitelnými lézemi jako primární cíl a využívající Simon dvoustupňový design pro odhad požadované velikosti vzorku. Při 5% hladině významnosti a 85% spolehlivosti bylo pro obě fáze vyžadováno minimálně 40 hodnotitelných subjektů. V první fázi bylo zařazeno 20 pacientů. Pokud 2 pacienti měli objektivní odpověď, bylo dalších 20 pacientů zařazeno do druhé fáze. Pokud více než 5 pacientů/40 pacientů mělo objektivní odpověď, byly terapeutické léky považovány za účinné. Vhodní pacienti budou užívat 225 mg ensaritinibu perorálně jednou denně, nalačno nebo s jídlem, dokud se u pacienta nerozvine progrese onemocnění, nerozvine se nepřijatelná toxicita, zkoušející nebo subjekt se rozhodne odstoupit, ztratí sledování, zahájí jinou protinádorovou terapii nebo zemře. Primárními cílovými body byla míra objektivní odpovědi (ORR) na progresi onemocnění, výskyt nepřijatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího nebo subjektu odstoupit, ztráta sledování, zahájení jiné protinádorové terapie nebo úmrtí.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Nábor
        • Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
          • Fang WenFeng, dooctor

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) potvrzeným histologicky nebo cytologicky;
  • Pacienti potvrzeni jako ALK pozitivní (FISH nebo Ventana IHC nebo RT-PCR, NGS) v předchozích písemných zprávách. Progrese onemocnění po pokračování léčby předchozí rezistencí na ALK-TKI druhé generace (umožňující rezistenci na krizotinib) (podle RECIST 1.1);
  • Je povolena maximálně jedna chemoterapie; Interval mezi posledním podáním ALK-TKI druhé generace a zařazením do studie by měl být alespoň 7 dní;
  • Pohlaví: muž i žena;Věk: ≥18 let;
  • skóre fyzického stavu bylo 0-2;
  • přežití ≥3 měsíce;
  • funkce některých orgánových systémů (žádná krevní transfuze nebo použití základní krve během 14 dnů před testem)；
  • Asymptomatické metastázy do CNS, které nevyžadují léčbu steroidy nebo antikonvulzivními léky; Pokud jsou metastázy v CNS, lze nejprve provést radioterapii a po ≥ 28 dnech nelze dosáhnout žádného pokroku. Meningeální onemocnění nebylo do skupiny zahrnuto;
  • Pacienti musí mít měřitelné léze podle kritérií RECIST1.1;
  • Ochota a schopnost sledovat zkušební a následné postupy;
  • Schopný porozumět povaze experimentu a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří dříve užívali pouze krizotinib nebo loratinib；
  • V současné době dostává jinou systémovou protinádorovou léčbu；
  • anamnéza malignity jiné než rakoviny plic v posledních 3 letech (s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže, časného gastrointestinálního [GI] tumoru resekovaného pod endoskopem, karcinomu in situ děložního čípku)；
  • Pacienti, kteří se účastnili klinických studií jiných hodnocených léků během týdnů před počátečním podáním ensatinibu；
  • Velký chirurgický zákrok nebo imunoterapie během 4 týdnů před zahájením; dávkování; Radiační terapie byla podána do 2 týdnů před počátečním dávkováním；
  • Podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo může narušit interpretaci výsledků studie;
  • Jiné podmínky považované zkoušejícím za nevhodné pro účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: kyselina chlorovodíková ensartinib
Ensatinib 225 mg denně, QD, až do progrese nebo intolerance
Lék: Ensartinib
Ensaritinib byl užíván perorálně jednou 225 mg, nalačno nebo s jídlem, dokud se u pacienta nerozvinula progrese onemocnění, nerozvinula se nepřijatelná toxicita, zkoušející nebo subjekt se nerozhodl odstoupit, ztratil sledování, nezahájil jinou protinádorovou léčbu nebo nezemřel
Ostatní jména:
  • X-396

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra objektivní odezvy
Časové okno: 0 až 8 týdnů
0 až 8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 0 až 12 měsíců
0 až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Li Zhang, MD

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

5. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BD-EN-IV001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit