엔사티닙, 2세대 ALK-TKI 내성 후 2세대 ALK-TKI 내성 치료 (ERSGATR)

2세대 ALK-TKI 약물 내성 사용 후 조직 생검의 약 50%에서 ALK 키나아제 도메인에 돌연변이가 나타났으며, 돌연변이 부위에 따라 적절한 ALK-TKI를 선택할 수 있었다. 미국 임상 1/2상 시험 엔사티닙의 ORR은 이전에 크리조티닙과 2세대 ALK-TKI(N=16)로 치료받은 환자에서 25%(4/16)의 ORR을 보였습니다. 중국에서 등록된 임상 2상 연구에서 바이오마커 분석에서도 엔사티닙의 ORR이 약물 내성 부위 G1202R에 대한 저항성은 33%(2/6)였습니다. I1171 및 F1174의 ORR은 각각 50%(2/4) 및 71%(5/7)였으며, 이는 엔사티닙이 약물 내성 환자에서 여전히 효과적일 수 있음을 시사합니다. 다른 2세대 ALK 억제제에 대한 내성. 연구자들은 2세대 ALK-TKI 내성 후 엔사티닙의 임상적 효능을 평가하기 위해 이 연구를 설계했습니다. 이 연구는 측정 가능한 병변이 있는 환자의 ORR을 1차 종점으로 사용하고 필요한 표본 크기를 추정하기 위한 Simon 2단계 설계. 5% 유의 수준과 85% 신뢰 수준에서 두 단계 모두 최소 40명의 평가 대상이 필요했습니다. 첫 번째 단계에서는 20명의 환자가 등록되었습니다. 2명의 환자가 객관적 반응을 보였다면 20명의 환자를 추가로 2단계에 등록했다. 5명 이상의 환자/40명 이상의 환자가 객관적인 반응을 보이면 치료 약물이 효과적인 것으로 간주됩니다. 적격 환자는 환자가 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 조사자 또는 대상자가 탈락하기로 결정하거나, 후속 조치를 취하지 않거나, 다른 항종양 요법을 시작하거나, 사망합니다. 일차 종료점은 질병 진행에 대한 객관적 반응률(ORR), 용인할 수 없는 독성의 발생, 조사자 또는 대상자 탈락 결정, 손실이었습니다. 후속 조치, 다른 항종양 요법의 시작 또는 사망.