Ensatinib behandler andregenerasjons ALK-TKI-motstand etter andregenerasjons ALK-TKI-motstand (ERSGATR)
4. januar 2022 oppdatert av: Li Zhang, MD
en prospektiv, åpen fase ii klinisk studie hos pasienter med alK-positiv ikke-småcellet lungekreft behandlet med ensatinib etter andre generasjons ALK-TKI-resistens
Etter bruk av andregenerasjons ALK-TKI medikamentresistens, viste ca. 50 % av vevsbiopsiene mutasjoner i ALK-kinasedomenet, og passende ALK-TKI kunne velges i henhold til forskjellige mutasjonssteder. Fase I/II kliniske studier i USA av ensatinib viste ORR på 25 % (4/16) hos pasienter tidligere behandlet med crizotinib og andregenerasjons ALK-TKI (N=16). I den fase II-registrerte kliniske studien i Kina viste biomarkøranalyse også at ORR for ensatinib mot medikamentresistenssted G1202R var 33 % (2/6). ORR for I1171 og F1174 var henholdsvis 50 % (2/4) og 71 % (5/7), noe som tyder på at ensatinib fortsatt kan være effektivt hos pasienter med legemiddel resistens mot andre andregenerasjons ALK-hemmere.
Etterforskerne designet denne studien for å evaluere den kliniske effekten av ensatinib etter andregenerasjons ALK-TKI-resistens. Studien var en enarms, multisenter fase II klinisk studie, som brukte ORR av pasienter med målbare lesjoner som det primære endepunktet, og vha. Simon to-trinns design for å estimere den nødvendige prøvestørrelsen. Ved et 5 % signifikansnivå og 85 % konfidens var det nødvendig med minimum 40 evaluerbare forsøkspersoner for begge fasene. I det første stadiet ble 20 pasienter registrert.
Hvis 2 pasienter hadde objektiv respons, ble ytterligere 20 pasienter registrert i det andre stadiet.
Hvis mer enn 5 pasienter/40 pasienter hadde objektiv respons, ble de terapeutiske legemidlene ansett som effektive. Kvalifiserte pasienter vil ta 225 mg ensaritinib oralt en gang daglig, på tom mage eller med mat, inntil pasienten utvikler sykdomsprogresjon, utvikler uakseptabel toksisitet, etterforsker eller forsøksperson bestemmer seg for å droppe ut, mister oppfølging, starter en annen antitumorbehandling eller dør. De primære endepunktene var objektiv responsrate (ORR) på sykdomsprogresjon, forekomst av uakseptabel toksisitet, etterforsker eller forsøkspersons beslutning om å droppe ut, tap av oppfølging, oppstart av annen antitumorbehandling eller død.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
40
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Wen Feng Feng, Doctor
- Telefonnummer: 15322302066
- E-post: fangwf@sysucc.org.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekruttering
- Sun Yat-sen University
-
Ta kontakt med:
- Fang WenFeng, dooctor
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) bekreftet histologisk eller cytologisk;
- Pasienter bekreftet som ALK-positive (FISH eller Ventana IHC eller RT-PCR, NGS) i tidligere skriftlige rapporter. Sykdomsprogresjon etter fortsatt behandling med tidligere andregenerasjons ALK-TKI-resistens (som tillater crizotinib-resistens) (i henhold til RECIST 1.1);
- Maksimalt én kjemoterapi er tillatt; Intervallet mellom siste administrering av andregenerasjons ALK-TKI og prøveregistreringen bør være minst 7 dager;
- Kjønn: både mann og kvinne; Alder: ≥18 år gammel;
- fysisk status var 0-2;
- overlevelse ≥3 måneder;
- visse organsystemfunksjoner (ingen blodoverføring eller bruk av inngående blod innen 14 dager før test));
- Asymptomatiske CNS-metastaser som ikke krever behandling med steroider eller antikonvulsiva;Hvis det er CNS-metastaser, kan strålebehandling utføres først, og ingen fremgang kan gjøres etter ≥28 dager. Meningeal sykdom ble ikke inkludert i gruppen;
- Pasienter må ha målbare lesjoner i henhold til RECIST1.1-kriterier;
- Villig og i stand til å følge prøve- og oppfølgingsprosedyrene;
- Kunne forstå eksperimentets natur og signere skriftlig informert samtykke frivillig.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som tidligere bare hadde brukt crizotinib eller loratinib;
- Mottar for tiden andre systemiske antitumorbehandlinger;
- anamnese med annen malignitet enn lungekreft de siste 3 årene (unntatt helbredet basalcelletumor i huden, tidlig gastrointestinal [GI]-svulst resekert under endoskop, karsinom in situ i livmorhalsen);
- Pasienter som deltok i kliniske studier av andre undersøkelsesmedisiner i løpet av uker før den første ensatinib-administrasjonen;
- større operasjon eller immunterapi innen 4 uker før initial; dosering; Strålebehandling ble mottatt innen 2 uker før initial dosering;
- Etter etterforskerens mening kan det øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene;
- Andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: saltsyre ensartinib
Ensatinib 225 mg daglig, QD, til progresjon eller intoleranse
|
Ensaritinib ble tatt oralt én gang 225 mg, på tom mage eller med mat, inntil pasienten utviklet sykdomsprogresjon, utviklet uakseptabel toksisitet, etterforskeren eller forsøkspersonen bestemte seg for å droppe ut, mistet oppfølgingen, startet annen antitumorbehandling eller døde
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Objektiv svarprosent
Tidsramme: 0 opptil 8 uker
|
0 opptil 8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 0 opptil 12 måneder
|
0 opptil 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. desember 2021
Primær fullføring (Forventet)
1. juli 2023
Studiet fullført (Forventet)
31. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. desember 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. januar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
5. januar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. januar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. januar 2022
Sist bekreftet
1. januar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BD-EN-IV001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .