Studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti F520 v kombinaci s F007 u pacientů s RR DLBCL

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku ≥18 a ≤80 let.

2. CD20-pozitivní relabující/refrakterní DLBCL (≥ 2 předchozí linie terapie)

   Recidiva: K relapsu došlo více než 6 měsíců po ukončení léčby. Alespoň jeden režim obsahuje Rituximab.

   Refrakterní: Relaps do 6 měsíců po ukončení léčby nebo nedosáhne PR po 2 léčebných cyklech a nedosáhne CR po 4 léčebných cyklech. Alespoň jeden režim obsahuje Rituximab.

   Recidiva po sekvenční autologní transplantaci krvetvorných kmenových buněk druhé linie léčby.

3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
4. Očekávaná životnost více než 3 měsíce.
5. Ti, kteří souhlasí s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně
6. Biopsie potvrdila CD20-pozitivní po posledním ošetření. Recidiva delší než 1 rok vyžaduje biopsii tkáně k potvrzení patologické diagnózy.
7. Přiměřená srdeční funkce (LVEF≥50 %).

8. Alespoň jedna měřitelná léze:

   U intranodálních lézí by měl být dlouhý průměr >1,5 cm; u extranodálních lézí by měl být dlouhý průměr > 1,0 cm.

9. Počet neutrofilů (NEUT) ≥1,5×109/la počet krevních destiček (PLT) ≥75*109/l a hemoglobin ≥75g/l, hladina celkového bilirubinu (TBIL) ≤1,5×horní hranice normy (ULN), aminotransferáza kyseliny asparagové (AST), alaninaminotransferáza (ALT)≤2,5×ULN, hladina kreatininu (Cr)≤1,5×ULN. Pacienti s jaterními metastázami (TBIL≤3×ULN, ALT/AST≤5×ULN).
10. Podepsal informovaný souhlas, který schválila institucionální kontrolní komise příslušného zdravotnického střediska.

Kritéria vyloučení:

1. Primární mediastinální (thymický) velkobuněčný B-lymfom.
2. Transformovaný lymfom.
3. DLBCL napaden speciálními částmi, jako je centrální nervový systém (CNS), varlata, prsa, vaječníky atd.
4. B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC, BCL2 a/nebo BCL6.
5. Anamnéza jiných malignit (kromě bazaliomu/skvamocelulárního karcinomu kůže, in-situ karcinomu děložního čípku nebo prsu, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu plic in situ, které byly vyléčeny déle než 5 let).
6. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická infekce virem hepatitidy B (titr HBV-DNA vyšší než 2000 IU/ml nebo 1000 kopií) nebo virem hepatitidy C (HCV). Protilátka proti Treponema pallidum (TP) pozitivní.
7. Přijatá systémová protinádorová terapie zahrnuje ozařování, cílenou terapii nebo jakoukoli jinou protinádorovou terapii během 3 týdnů nebo 5 poločasů před prvním podáním.
8. Účast v jiné klinické studii v posledních 4 měsících.
9. Přijatá alogenní transplantace kmenových buněk.
10. Předchozí léčba protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 nebo jinými léky, které stimulují nebo společně inhibují receptory T buněk nebo CAR-T.
11. Použití imunosupresiv, systémové nebo lokální hormonální terapie během 14 dnů před prvním podáním k dosažení účelu imunosuprese (denní dávka je ekvivalentní systémovým kortikosteroidům s prednisonem > 10 mg).
12. Očkování atenuovanou živou vakcínou do 4 týdnů před prvním podáním.
13. V posledních 6 měsících trpěl intersticiální pneumonií.
14. Závažné kardiovaskulární onemocnění (funkční třída III nebo IV New York Heart Association, infarkt myokardu nebo nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris v posledních 6 měsících, těžká srdeční insuficience, rogresivní multifokální leukoencefalopatie)
15. Nekontrolovaná hypertenze (SBP≥180 mmHg a/nebo DBP≥100 mmHg).
16. Aktivní autoimunitní onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, ankylozující spondylitidy atd.
17. Těžká duševní nemoc.
18. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo jeho složek.
19. Těhotné nebo kojící ženy.
20. Výzkumník se domnívá, že není vhodný pro zápis.