Vaiheen II tutkimus F520:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä F007:n kanssa potilailla, joilla on RR DLBCL

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 ja ≤80 vuotta vanha.

2. CD20-positiivinen uusiutunut/refraktorinen DLBCL (≥ 2 aikaisempaa hoitolinjaa)

   Uusiutuminen: Relapsi ilmaantui yli 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Ainakin yksi hoito-ohjelma sisältää rituksimabia.

   Refraktaarinen: Relapsi 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä tai ei saavuta PR:tä 2 hoitojakson jälkeen eikä CR:n saavuttamista 4 hoitojakson jälkeen. Ainakin yksi hoito-ohjelma sisältää rituksimabia.

   Uusiutuminen toisen linjan hoidon peräkkäisen autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.

3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
4. Yli 3 kuukauden odotettavissa oleva elinikä.
5. Ne, jotka suostuvat toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kudosnäytteitä
6. Biopsia vahvisti CD20-positiivisen viimeisen hoidon jälkeen. Yli vuoden uusiutumisesta on tehtävä kudosbiopsia patologisen diagnoosin vahvistamiseksi.
7. Riittävä sydämen toiminta (LVEF≥50 %).

8. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio:

   Solmunsisäisten vaurioiden pitkän halkaisijan tulee olla > 1,5 cm; ekstranodaalisissa leesioissa pitkän halkaisijan tulee olla > 1,0 cm.

9. Neutrofiilien määrä (NEUT) ≥1,5×109/l ja verihiutaleiden määrä (PLT) ≥75*109/l ja hemoglobiini ≥75g/l, kokonaisbilirubiinitaso (TBIL) ≤1,5×normaalin yläraja (ULN), asparagiinihappoaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN, kreatiniinitaso (Cr) ≤ 1,5 × ULN. Potilaat, joilla on maksametastaaseja (TBIL≤3×ULN, ALT/AST≤5×ULN).
10. Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen, jonka kyseisen lääkärikeskuksen laitosarviointilautakunta hyväksyi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Primaarinen mediastinaalinen (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma.
2. Muuntunut lymfooma.
3. Erityisosat, kuten keskushermosto (CNS), kivekset, rinnat, munasarjat jne., tunkeutuvat DLBCL:ään.
4. Korkea-asteen B-solulymfooma, jossa on MYC, BCL2 ja/tai BCL6 uudelleenjärjestely.
5. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan tai rintojen in situ karsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä, keuhkosyöpä in situ, jotka on parannettu yli 5 vuotta).
6. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai krooninen hepatiitti B -virusinfektio (HBV-DNA-tiitteri yli 2000 IU/ml tai 1000 kopiota) tai hepatiitti C -virus (HCV). Treponema pallidum (TP) -vasta-ainepositiivinen.
7. Saatu systeeminen syöpähoito sisältää sädehoitoa, kohdennettua hoitoa tai mikä tahansa muu syövän vastainen hoito 3 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä antoa.
8. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 4 kuukauden aikana.
9. Sai allogeenisen kantasolusiirron.
10. Aikaisempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai muilla lääkkeillä, jotka stimuloivat tai yhdessä estävät T-solureseptoreita tai CAR-T:tä.
11. Immunosuppressiivisten aineiden käyttö, systeeminen tai paikallinen hormonihoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa immunosuppression tarkoituksen saavuttamiseksi (vuorokausiannos vastaa systeemisiä kortikosteroideja, joissa prednisonia on > 10 mg).
12. Rokotus heikennetyllä elävällä rokotteella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
13. Kärsinyt interstitiaalisesta keuhkokuumeesta viimeisen 6 kuukauden aikana.
14. Vaikea sydän- ja verisuonisairaus (New York Heart Associationin toimintaluokka III tai IV, sydäninfarkti tai epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea sydämen vajaatoiminta, rogressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia)
15. Hallitsematon verenpainetauti (SBP≥180mmHg ja/tai DBP≥100mmHg).
16. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, systeeminen lupus erythematosus, selkärankareuma jne.
17. Vaikea mielisairaus.
18. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen ainesosille.
19. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
20. Tutkija uskoo, että se ei sovellu ilmoittautumiseen.