Uno studio di fase II per valutare l'efficacia e la sicurezza di F520 in combinazione con F007 in pazienti con RR DLBCL

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 e ≤80 anni.

2. DLBCL CD20-positivo recidivato/refrattario (≥ 2 precedenti linee di terapia)

   Recidiva: la recidiva si è verificata più di 6 mesi dopo la fine del trattamento. Almeno un regime contiene Rituximab.

   Refrattaria: recidiva entro 6 mesi dalla fine del trattamento o mancato raggiungimento della PR dopo 2 cicli di trattamento e mancato raggiungimento della CR dopo 4 cicli di trattamento. Almeno un regime contiene Rituximab.

   Recidiva dopo trattamento di seconda linea trapianto autologo sequenziale di cellule staminali emopoietiche.

3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
4. Più di 3 mesi di aspettativa di vita.
5. Coloro che accettano di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o campioni di tessuto fresco
6. La biopsia ha confermato CD20 positivo dopo l'ultimo trattamento. La recidiva da più di 1 anno deve essere sottoposta a biopsia tissutale per confermare la diagnosi patologica.
7. Funzionalità cardiaca adeguata (LVEF≥50%).

8. Almeno una lesione misurabile:

   Per le lesioni intranodali, il diametro lungo deve essere > 1,5 cm; per le lesioni extranodali, il diametro lungo deve essere > 1,0 cm.

9. Conta dei neutrofili (NEUT) ≥1,5×109/L e conta piastrinica (PLT) ≥75*109/L ed emoglobina ≥75g/L, livello di bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×limite superiore della norma (ULN), acido aspartico aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT)≤2,5×ULN, livello di creatinina (Cr)≤1,5×ULN. Pazienti con metastasi epatiche (TBIL≤3×ULN, ALT/AST≤5×ULN).
10. Firmato un modulo di consenso informato che è stato approvato dal comitato di revisione istituzionale del rispettivo centro medico.

Criteri di esclusione:

1. Linfoma primitivo del mediastino (timico) a grandi cellule B.
2. Linfoma trasformato.
3. DLBCL invaso da parti speciali, come il sistema nervoso centrale (SNC), testicolo, seno, ovaio, ecc.
4. Linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamento di MYC, BCL2 e/o BCL6.
5. Storia di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali/squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice o della mammella, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma polmonare in situ che sono stati curati per più di 5 anni).
6. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione cronica da virus dell'epatite B (titolo HBV-DNA superiore a 2000 UI/mL o 1000 copie) o virus dell'epatite C (HCV). Anticorpo per Treponema pallidum (TP) positivo.
7. La terapia antitumorale sistemica ricevuta include radiazioni, terapia mirata o qualsiasi altra terapia antitumorale entro 3 settimane o 5 emivite prima della prima somministrazione.
8. Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 4 mesi.
9. Ricevuto trapianto di cellule staminali allogeniche.
10. Precedente trattamento con anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o altri farmaci che stimolano o inibiscono in modo collaborativo i recettori delle cellule T o CAR-T.
11. Utilizzo di agenti immunosoppressori, terapia ormonale sistemica o locale entro 14 giorni prima della prima somministrazione per raggiungere lo scopo dell'immunosoppressione (la dose giornaliera è equivalente ai corticosteroidi sistemici con prednisone> 10 mg).
12. Vaccinazione con vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione.
13. Soffriva di polmonite interstiziale negli ultimi 6 mesi.
14. Grave malattia cardiovascolare (classe funzionale III o IV della New York Heart Association, infarto del miocardio o aritmia instabile o angina instabile negli ultimi 6 mesi, grave insufficienza cardiaca, leucoencefalopatia multifocale progressiva)
15. Ipertensione incontrollata (SBP≥180mmHg e/o DBP≥100mmHg).
16. Malattie autoimmuni attive, incluso ma non limitato a lupus eritematoso sistemico, spondilite anchilosante, ecc.
17. Grave malattia mentale.
18. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai suoi ingredienti.
19. Donne in gravidanza o in allattamento.
20. Il ricercatore ritiene che non sia idoneo per l'arruolamento.