Исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности F520 в сочетании с F007 у пациентов с RR DLBCL

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 и ≤80 лет.

2. CD20-положительный рецидивирующий/рефрактерный ДВККЛ (≥ 2 предшествующих линий терапии)

   Рецидив: рецидив произошел более чем через 6 месяцев после окончания лечения. По крайней мере, одна схема лечения содержит ритуксимаб.

   Рефрактерный: рецидив в течение 6 месяцев после окончания лечения или отсутствие достижения PR после 2 циклов лечения и отсутствие достижения CR после 4 циклов лечения. По крайней мере, одна схема лечения содержит ритуксимаб.

   Рецидив после терапии второй линии последовательной аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
4. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
5. Те, кто соглашается предоставить архивные образцы опухолевой ткани или образцы свежей ткани
6. Биопсия подтвердила CD20-положительный результат после последней обработки. При рецидиве более 1 года необходимо провести биопсию ткани для подтверждения патологического диагноза.
7. Адекватная функция сердца (ФВ ЛЖ≥50%).

8. По крайней мере, одно измеримое поражение:

   Для внутриузловых поражений длинный диаметр должен быть> 1,5 см; для экстранодальных поражений длинный диаметр должен быть> 1,0 см.

9. Количество нейтрофилов (NEUT) ≥1,5×109/л и количество тромбоцитов (PLT) ≥75×109/л и гемоглобин ≥75 г/л, уровень общего билирубина (TBIL) ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН), аминотрансфераза аспарагиновой кислоты (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ)≤2,5×ВГН, уровень креатинина (Кр)≤1,5×ВГН. Пациенты с метастазами в печень (ТБИЛ≤3×ВГН, АЛТ/АСТ≤5×ВГН).
10. Подписали форму информированного согласия, которая была одобрена институциональной наблюдательной комиссией соответствующего медицинского центра.

Критерий исключения:

1. Первичная медиастинальная (тимусная) крупноклеточная В-клеточная лимфома.
2. Трансформированная лимфома.
3. DLBCL поражает особые части, такие как центральная нервная система (ЦНС), яички, молочные железы, яичники и т. д.
4. B-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с реаранжировкой MYC, BCL2 и/или BCL6.
5. Другие злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением базально-/плоскоклеточного рака кожи, in-situ рака шейки матки или молочной железы, поверхностного рака мочевого пузыря, рака легких in situ, которые лечились более 5 лет).
6. Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или хроническая инфекция вирусом гепатита В (титр ДНК ВГВ выше 2000 МЕ/мл или 1000 копий) или вирусом гепатита С (ВГС). Положительный результат на антитела к бледной трепонеме (TP).
7. Получаемая системная противораковая терапия включает лучевую, таргетную терапию или любую другую противораковую терапию в течение 3 недель или 5 периодов полувыведения до первого введения.
8. Участие в другом клиническом исследовании за последние 4 месяца.
9. Получила аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
10. Предшествующее лечение анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 антителами или другими препаратами, которые стимулируют или совместно ингибируют Т-клеточные рецепторы или CAR-T.
11. Применение иммунодепрессантов, системная или местная гормональная терапия в течение 14 дней до первого введения для достижения цели иммуносупрессии (суточная доза эквивалентна системным ГКС с преднизолоном > 10 мг).
12. Вакцинация ослабленной живой вакциной в течение 4 недель до первого введения.
13. Страдал интерстициальной пневмонией в течение последних 6 мес.
14. Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание (функциональный класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда или нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев, тяжелая сердечная недостаточность, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия)
15. Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД ≥180 мм рт.ст. и/или ДАД ≥100 мм рт.ст.).
16. Активные аутоиммунные заболевания, включая системную красную волчанку, анкилозирующий спондилоартрит и др., но не ограничиваясь ими.
17. Тяжелое психическое заболевание.
18. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или их ингредиентов.
19. Беременные или кормящие женщины.
20. Исследователь считает, что она не подходит для зачисления.