Un estudio de fase II para evaluar la eficacia y seguridad de F520 combinado con F007 en pacientes con RR DLBCL

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 y ≤80 años.

2. DLBCL CD20-positivo en recaída/refractario (≥ 2 líneas de terapia previas)

   Recurrencia: La recaída ocurrió más de 6 meses después del final del tratamiento. Al menos un régimen contiene Rituximab.

   Refractario: recaída dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento o no logra alcanzar PR después de 2 ciclos de tratamiento y no logra alcanzar RC después de 4 ciclos de tratamiento. Al menos un régimen contiene Rituximab.

   Recurrencia después del tratamiento de segunda línea de trasplante autólogo secuencial de células madre hematopoyéticas.

3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
4. Más de 3 meses de esperanza de vida.
5. Aquellos que aceptan proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas o muestras de tejido fresco
6. La biopsia confirmó CD20 positivo después del último tratamiento. La recurrencia de más de 1 año necesita someterse a una biopsia de tejido para confirmar el diagnóstico patológico.
7. Función cardíaca adecuada (FEVI≥50%).

8. Al menos una lesión medible:

   Para lesiones intraganglionares, el diámetro largo debe ser >1,5 cm; para lesiones extraganglionares, el diámetro largo debe ser >1,0 cm.

9. Recuento de neutrófilos (NEUT) ≥1,5×109/L y recuento de plaquetas (PLT) ≥75*109/L y hemoglobina ≥75g/L, nivel de bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×límite superior normal (LSN), ácido aspártico aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT)≤2,5×ULN, nivel de creatinina (Cr)≤1.5×LSN. Pacientes con metástasis hepáticas (TBIL≤3×LSN, ALT/AST≤5×LSN).
10. Firmó un formulario de consentimiento informado que fue aprobado por la junta de revisión institucional del centro médico respectivo.

Criterio de exclusión:

1. Linfoma primario mediastínico (tímico) de células B grandes.
2. Linfoma transformado.
3. DLBCL invadido por partes especiales, como el sistema nervioso central (SNC), testículos, mama, ovario, etc.
4. Linfoma de células B de alto grado con reordenamiento de MYC, BCL2 y/o BCL6.
5. Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma basocelular/escamoso de piel, carcinoma in situ de cuello uterino o mama, cáncer superficial de vejiga, carcinoma in situ de pulmón que se haya curado durante más de 5 años).
6. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección crónica por el virus de la hepatitis B (título de ADN-VHB superior a 2000 UI/mL o 1000 copias) o virus de la hepatitis C (VHC). Anticuerpos contra Treponema pallidum (TP) positivos.
7. La terapia contra el cáncer sistémica recibida incluye radiación, terapia dirigida o cualquier otra terapia contra el cáncer dentro de las 3 semanas o 5 vidas medias antes de la primera administración.
8. Participación en otro ensayo clínico en los últimos 4 meses.
9. Recibió un alotrasplante de células madre.
10. Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 u otros medicamentos que estimulen o inhiban en colaboración los receptores de células T o CAR-T.
11. Uso de agentes inmunosupresores, terapia hormonal sistémica o local dentro de los 14 días anteriores a la primera administración para lograr el propósito de la inmunosupresión (la dosis diaria es equivalente a los corticosteroides sistémicos con prednisona> 10 mg).
12. Vacunación con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración.
13. Sufrió neumonía intersticial en los últimos 6 meses.
14. Enfermedad cardiovascular grave (clase funcional III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio o arritmia inestable o angina inestable en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca grave, leucoencefalopatía multifocal progresiva)
15. Hipertensión no controlada (PAS≥180mmHg y/o PAD≥100mmHg).
16. Enfermedades autoinmunes activas, que incluyen, entre otras, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, etc.
17. Enfermedad mental grave.
18. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o sus ingredientes.
19. Mujeres embarazadas o lactantes.
20. El investigador cree que no es adecuado para la inscripción.