Badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo F520 w połączeniu z F007 u pacjentów z RR DLBCL
Otwarte, jednoramienne i wieloośrodkowe badanie fazy Ⅱ oceniające skuteczność i bezpieczeństwo F520 w połączeniu z F007 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B.
Jest to otwarte, jednoramienne i wieloośrodkowe badanie fazy Ⅱ, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa F520 (PD-1) w połączeniu z F007 (biopodobny rytuksymab) u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B. Około 62 pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie DLBCL planuje zostać włączonych do około 8 ośrodków badawczych.
Podstawowy cel:
Celem jest ocena odsetka obiektywnych odpowiedzi F520 w połączeniu z F007 w nawracającym/opornym na leczenie chłoniaku rozlanym z dużych komórek B.
Cel drugorzędny:
Celem jest porównanie bezpieczeństwa F520 w połączeniu z F007 w nawracającym/opornym na leczenie rozlanym chłoniaku z dużych komórek B.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥18 i ≤80 lat.
CD20-dodatni nawrotowy/oporny na leczenie DLBCL (≥ 2 wcześniejsze linie leczenia)
Nawrót: Nawrót wystąpił po ponad 6 miesiącach od zakończenia leczenia. Co najmniej jeden schemat zawiera rytuksymab.
Oporny: Nawrót w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia lub nieosiągnięcie PR po 2 cyklach leczenia i nieosiągnięcie CR po 4 cyklach leczenia. Co najmniej jeden schemat zawiera rytuksymab.
Nawrót po leczeniu drugiego rzutu sekwencyjnym autologicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.
- Osoby, które wyrażą zgodę na dostarczenie zarchiwizowanych próbek tkanek nowotworowych lub świeżych próbek tkanek
- Biopsja potwierdziła obecność CD20 po ostatnim zabiegu. W przypadku nawrotu trwającego dłużej niż 1 rok konieczna jest biopsja tkanki w celu potwierdzenia rozpoznania patologicznego.
- Odpowiednia czynność serca (LVEF ≥50%).
Przynajmniej jedna mierzalna zmiana:
W przypadku zmian wewnątrzwęzłowych długa średnica powinna wynosić >1,5 cm; w przypadku zmian pozawęzłowych dłuższa średnica powinna wynosić >1,0 cm.
- Liczba neutrofilów (NEUT) ≥1,5×109/l i liczba płytek krwi (PLT) ≥75*109/l i hemoglobina ≥75 g/l, stężenie bilirubiny całkowitej (TBIL) ≤1,5×górna granica normy (GGN), aminotransferaza kwasu asparaginowego (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT)≤2,5×GGN, poziom kreatyniny (Cr)≤1,5×GGN. Pacjenci z przerzutami do wątroby (TBIL≤3×GGN, ALT/AST≤5×GGN).
- Podpisano formularz świadomej zgody, który został zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną odpowiedniego centrum medycznego.
Kryteria wyłączenia:
- Pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (grasicy).
- Chłoniak przekształcony.
- DLBCL zaatakowany przez specjalne części, takie jak ośrodkowy układ nerwowy (OUN), jądra, piersi, jajniki itp.
- Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia z rearanżacją MYC, BCL2 i/lub BCL6.
- Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub piersi, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka płuc in situ, które były wyleczone przez ponad 5 lat).
- Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (miano HBV-DNA wyższe niż 2000 j.m./ml lub 1000 kopii) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Obecność przeciwciał Treponema pallidum (TP) jest dodatnia.
- Otrzymana ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa obejmuje radioterapię, terapię celowaną lub jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 3 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym podaniem.
- Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 4 miesięcy.
- Otrzymał allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
- Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 lub innymi lekami, które stymulują lub wspólnie hamują receptory limfocytów T lub CAR-T.
- Stosowanie leków immunosupresyjnych, hormonoterapii ogólnoustrojowej lub miejscowej w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem w celu osiągnięcia celu immunosupresji (dawka dobowa odpowiada kortykosteroidom ogólnoustrojowym z prednizonem > 10 mg).
- Szczepienie atenuowaną żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
- Cierpiała na śródmiąższowe zapalenie płuc w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Ciężka choroba sercowo-naczyniowa (klasa czynnościowa III lub IV wg NYHA, zawał mięśnia sercowego lub niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężka niewydolność serca, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia)
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP≥180mmHg i/lub DBP≥100mmHg).
- Aktywne choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa itp.
- Ciężka choroba psychiczna.
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub jego składników.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Badacz uważa, że nie nadaje się do rejestracji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: F520+F007
Okres leczenia: F007 (375 mg/m2) podawany dożylnie (IV) w dniu 1 każdego 14-dniowego cyklu przez 8 cykli. F520 (200 mg) podawane dożylnie (IV) w dniu 2 każdego 14-dniowego cyklu dla cyklu 1. F520 (200 mg) podawane dożylnie (IV) w dniu 1 każdego 14-dniowego cyklu w cyklach od 2 do 8. Okres utrzymywania: F007 (375 mg/m2) podawany dożylnie (IV) w dniu 1 każdego 56-dniowego cyklu przez 10 cykli. F520 (200 mg) podawany dożylnie (IV) w dniach 1/15/29/43 każdego 56-dniowego cyklu przez 10 cykli. |
Lek: F007 F007 jest przeciwciałem przeciwko cząsteczkom CD20. Jednym z mechanizmów zabijania komórek nowotworowych jest cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał (ADCC). Lek: F520 F520 jest rekombinowanym, humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym receptora zaprogramowanej śmierci 1 (PD-1), które wiąże się z PD-1 i zapobiega wiązaniu PD-1 z ligandami zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1) i 2 (PD-L2). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
1. Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
Ocena odsetka obiektywnych odpowiedzi u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie DLBCL.
|
16 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
1. Odsetek odpowiedzi całkowitych (CRR)
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich wcześniej wykrywalnych objawów choroby.
CRR był odsetkiem uczestników ze zdarzeniem CR.
|
16 tygodni
|
|
2. Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby, nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
|
2 lata
|
|
3. Czas trwania remisji (DOR)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Czas od pierwszej oceny całkowitej lub częściowej odpowiedzi do pierwszej oceny PD lub zgonu.
|
2 lata
|
|
4. Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: 2 lata
|
TTP zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia do daty progresji choroby.
|
2 lata
|
|
5. Przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
OS definiowane jako czas od rozpoczęcia leczenia do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- NTP-F520-101
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .