Et fase II-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​F520 kombineret med F007 hos patienter med RR DLBCL

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 og ≤80 år.

2. CD20-positiv recidiverende/refraktær DLBCL (≥ 2 tidligere behandlingslinjer)

   Tilbagefald: Tilbagefald opstod mere end 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. Mindst et regime indeholder Rituximab.

   Refraktær: Tilbagefald inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen eller opnår ikke PR efter 2 behandlingscyklusser og opnår ikke CR efter 4 behandlingscyklusser. Mindst et regime indeholder Rituximab.

   Recidiv efter andenlinjebehandling sekventiel autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
4. Mere end 3 måneders forventet levetid.
5. De, der accepterer at levere arkiverede tumorvævsprøver eller friske vævsprøver
6. Biopsi bekræftede CD20-positiv efter sidste behandling. Gentagelse mere end 1 år skal gennemgå vævsbiopsi for at bekræfte den patologiske diagnose.
7. Tilstrækkelig hjertefunktion (LVEF≥50%).

8. Mindst én målbar læsion:

   For intranodale læsioner skal den lange diameter være >1,5 cm; for ekstranodale læsioner skal den lange diameter være >1,0 cm.

9. Neutrofiltal (NEUT) ≥1,5×109/L og blodpladetal (PLT) ≥75*109/L og hæmoglobin ≥75g/L, totalt bilirubinniveau (TBIL) ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN), asparaginsyreaminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT)≤2,5×ULN, kreatininniveau (Cr)≤1,5×ULN. Patienter med levermetastaser (TBIL≤3×ULN, ALT/AST≤5×ULN).
10. Underskrev en informeret samtykkeerklæring, som blev godkendt af institutionsvurderingsnævnet for det respektive lægehus.

Ekskluderingskriterier:

1. Primært mediastinalt (thymus) stort B-cellet lymfom.
2. Transformeret lymfom.
3. DLBCL invaderet af specielle dele, såsom centralnervesystemet (CNS), testikler, bryst, æggestok osv.
4. Højgradigt B-celle lymfom med MYC, BCL2 og/eller BCL6 omlejring.
5. Anamnese med andre maligniteter (undtagen basal-/pladecellekarcinom i huden, in-situ karcinom i livmoderhalsen eller brystet, overfladisk blærekræft, lungekarcinom in situ, der har været helbredt i mere end 5 år).
6. Infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller kronisk infektion med hepatitis B-virus (HBV-DNA-titer højere end 2000 IE/mL eller 1000 kopier) eller hepatitis C-virus (HCV). Treponema pallidum (TP) antistof positiv.
7. Modtaget systemisk anticancerterapi omfatter stråling, målrettet behandling eller enhver anden anticancerterapi inden for 3 uger eller 5 halveringstider før den første administration.
8. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 4 måneder.
9. Modtaget allogen stamcelletransplantation.
10. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof eller anden medicin, der stimulerer eller i samarbejde hæmmer T-cellereceptorer eller CAR-T.
11. Brug af immunsuppressive midler, systemisk eller lokal hormonbehandling inden for 14 dage før den første administration for at opnå formålet med immunsuppression (den daglige dosis svarer til systemiske kortikosteroider med prednison > 10 mg).
12. Vaccination med en svækket levende vaccine inden for 4 uger før første administration.
13. Lidt af interstitiel lungebetændelse inden for de seneste 6 måneder.
14. Alvorlig kardiovaskulær sygdom (New York Heart Association funktionsklasse III eller IV, myokardieinfarkt eller ustabil arytmi eller ustabil angina i de sidste 6 måneder, svær hjerteinsufficiens, rogressiv multifokal leukoencefalopati)
15. Ukontrolleret hypertension (SBP≥180mmHg og/eller DBP≥100mmHg).
16. Aktive autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitis osv.
17. Svær psykisk sygdom.
18. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller dets ingredienser.
19. Gravide eller ammende kvinder.
20. Forskeren mener, at det ikke egner sig til indskrivning.