Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von F520 in Kombination mit F007 bei Patienten mit RR DLBCL

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 und ≤80 Jahre alt.

2. CD20-positives rezidiviertes/refraktäres DLBCL (≥ 2 vorherige Therapielinien)

   Rezidiv: Rezidiv trat mehr als 6 Monate nach Ende der Behandlung auf. Mindestens ein Regime enthält Rituximab.

   Refraktär: Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Behandlung oder Nichterreichen der PR nach 2 Behandlungszyklen und Nichterreichen der CR nach 4 Behandlungszyklen. Mindestens ein Regime enthält Rituximab.

   Rezidiv nach Zweitlinienbehandlung sequentieller autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation.

3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
4. Mehr als 3 Monate Lebenserwartung.
5. Diejenigen, die sich bereit erklären, archivierte Tumorgewebeproben oder frische Gewebeproben zur Verfügung zu stellen
6. Biopsie bestätigt CD20-positiv nach der letzten Behandlung. Bei einem Rezidiv von mehr als 1 Jahr muss eine Gewebebiopsie durchgeführt werden, um die pathologische Diagnose zu bestätigen.
7. Angemessene Herzfunktion (LVEF≥50%).

8. Mindestens eine messbare Läsion:

   Bei intranodalen Läsionen sollte der lange Durchmesser > 1,5 cm betragen; Bei extranodalen Läsionen sollte der lange Durchmesser > 1,0 cm betragen.

9. Neutrophilenzahl (NEUT) ≥ 1,5 × 109/l und Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 109/l und Hämoglobin ≥ 75 g/l, Gesamtbilirubinspiegel (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Asparaginsäure-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, Kreatininspiegel (Cr) ≤ 1,5 × ULN. Patienten mit Lebermetastasen (TBIL ≤ 3 × ULN, ALT/AST ≤ 5 × ULN).
10. Unterzeichnete eine Einwilligungserklärung, die vom institutionellen Prüfungsausschuss des jeweiligen medizinischen Zentrums genehmigt wurde.

Ausschlusskriterien:

1. Primäres mediastinales (thymisches) großzelliges B-Zell-Lymphom.
2. Transformiertes Lymphom.
3. DLBCL wird von speziellen Teilen wie dem Zentralnervensystem (ZNS), den Hoden, der Brust, den Eierstöcken usw. befallen.
4. Hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC-, BCL2- und/oder BCL6-Umlagerung.
5. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (außer Basal-/Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Brust, oberflächlicher Blasenkrebs, Lungenkarzinom in situ, die seit mehr als 5 Jahren geheilt sind).
6. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV-DNA-Titer höher als 2000 IE/ml oder 1000 Kopien) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Treponema pallidum (TP)-Antikörper positiv.
7. Erhaltene systemische Krebstherapie umfasst Bestrahlung, zielgerichtete Therapie oder jede andere Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Verabreichung.
8. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie in den letzten 4 Monaten.
9. Erhaltene allogene Stammzelltransplantation.
10. Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern oder anderen Medikamenten, die T-Zell-Rezeptoren oder CAR-T stimulieren oder gemeinsam hemmen.
11. Anwendung von Immunsuppressiva, systemische oder lokale Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung, um den Zweck der Immunsuppression zu erreichen (die Tagesdosis entspricht systemischen Kortikosteroiden mit Prednison > 10 mg).
12. Impfung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung.
13. In den letzten 6 Monaten an einer interstitiellen Pneumonie gelitten.
14. Schwere kardiovaskuläre Erkrankung (New York Heart Association Funktionsklasse III oder IV, Myokardinfarkt oder instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris in den letzten 6 Monaten, schwere Herzinsuffizienz, progressive multifokale Leukenzephalopathie)
15. Unkontrollierte Hypertonie (SBP ≥ 180 mmHg und/oder DBP ≥ 100 mmHg).
16. Aktive Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, Spondylitis ankylosans usw.
17. Schwere psychische Erkrankung.
18. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder deren Inhaltsstoffe.
19. Schwangere oder stillende Frauen.
20. Der Forscher ist der Ansicht, dass es nicht für eine Registrierung geeignet ist.