Um estudo de fase II para avaliar a eficácia e a segurança do F520 combinado com o F007 em pacientes com DLBCL RR

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 e ≤80 anos.

2. DLBCL recidivante/refratário positivo para CD20 (≥ 2 linhas anteriores de terapia)

   Recorrência: A recidiva ocorreu mais de 6 meses após o término do tratamento. Pelo menos um regime contém Rituximab.

   Refratário: Recidiva dentro de 6 meses após o término do tratamento ou falha em atingir PR após 2 ciclos de tratamento e falha em atingir CR após 4 ciclos de tratamento. Pelo menos um regime contém Rituximab.

   Recorrência após o transplante autólogo sequencial de células-tronco hematopoiéticas do tratamento de segunda linha.

3. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
4. Mais de 3 meses de expectativa de vida.
5. Aqueles que concordam em fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas ou amostras de tecido fresco
6. A biópsia confirmou CD20 positivo após o último tratamento. A recorrência maior que 1 ano precisa ser submetida a biópsia de tecido para confirmar o diagnóstico patológico.
7. Função cardíaca adequada (FEVE≥50%).

8. Pelo menos uma lesão mensurável:

   Para lesões intranodais, o diâmetro longo deve ser >1,5cm; para lesões extranodais, o diâmetro maior deve ser >1,0 cm.

9. Contagem de neutrófilos (NEUT) ≥1,5×109/L e contagem de plaquetas (PLT) ≥75*109/L e hemoglobina ≥75g/L, nível de bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×limite superior do normal (LSN), ácido aspártico Aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT)≤2,5 × LSN, nível de creatinina (Cr)≤1,5×LSN. Pacientes com metástases hepáticas (TBIL≤3×LSN, ALT/AST≤5×LSN).
10. Assinou um formulário de consentimento informado que foi aprovado pelo conselho de revisão institucional do respectivo centro médico.

Critério de exclusão:

1. Linfoma mediastinal primário (tímico) de grandes células B.
2. Linfoma transformado.
3. DLBCL invadido por partes especiais, como sistema nervoso central (SNC), testículos, mama, ovário, etc.
4. Linfoma de células B de alto grau com rearranjo MYC, BCL2 e/ou BCL6.
5. História de outras neoplasias malignas (exceto carcinoma basocelular/escamoso da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, câncer superficial da bexiga, carcinoma pulmonar in situ curados há mais de 5 anos).
6. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica pelo vírus da hepatite B (título de HBV-DNA superior a 2.000 UI/mL ou 1.000 cópias) ou vírus da hepatite C (HCV). Anticorpo Treponema pallidum (TP) positivo.
7. A terapia anticancerígena sistêmica recebida inclui radiação, terapia direcionada ou qualquer outra terapia anticancerígena dentro de 3 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira administração.
8. Participação em outro ensaio clínico nos últimos 4 meses.
9. Recebeu transplante alogênico de células-tronco.
10. Tratamento prévio com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ou outros medicamentos que estimulam ou inibem colaborativamente os receptores de células T ou CAR-T.
11. Uso de imunossupressores, terapia hormonal sistêmica ou local até 14 dias antes da primeira administração para atingir o objetivo da imunossupressão (a dose diária é equivalente a corticoide sistêmico com prednisona > 10 mg).
12. Vacinação com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira administração.
13. Sofreu de pneumonia intersticial nos últimos 6 meses.
14. Doença cardiovascular grave (classe funcional III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio ou arritmia instável ou angina instável nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca grave, leucoencefalopatia multifocal progressiva)
15. Hipertensão não controlada (PAS≥180mmHg e/ou PAD≥100mmHg).
16. Doenças autoimunes ativas, incluindo, entre outras, lúpus eritematoso sistêmico, espondilite anquilosante, etc.
17. Doença mental grave.
18. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus ingredientes.
19. Mulheres grávidas ou lactantes.
20. O pesquisador acredita que não é adequado para inscrição.