Een fase II-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van F520 in combinatie met F007 te evalueren bij patiënten met RR DLBCL

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 en ≤80 jaar oud.

2. CD20-positieve recidiverende/refractaire DLBCL (≥ 2 eerdere therapielijnen)

   Recidief: Terugval trad meer dan 6 maanden na het einde van de behandeling op. Ten minste één regime bevat Rituximab.

   Refractair: Terugval binnen 6 maanden na het einde van de behandeling of PR niet bereikt na 2 behandelingscycli en CR niet bereikt na 4 behandelingscycli. Ten minste één regime bevat Rituximab.

   Recidief na sequentiële autologe hematopoëtische stamceltransplantatie in de tweede lijn.

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
4. Meer dan 3 maanden levensverwachting.
5. Degenen die ermee instemmen om gearchiveerde tumorweefselmonsters of verse weefselmonsters te verstrekken
6. Biopsie bevestigde CD20-positief na de laatste behandeling. Herhaling meer dan 1 jaar moet een weefselbiopsie ondergaan om de pathologische diagnose te bevestigen.
7. Adequate hartfunctie (LVEF≥50%).

8. Ten minste één meetbare laesie:

   Voor intranodale laesies moet de lange diameter >1,5 cm zijn; voor extranodale laesies moet de lange diameter >1,0 cm zijn.

9. Aantal neutrofielen (NEUT) ≥1,5×109/L en aantal bloedplaatjes (PLT) ≥75*109/L en hemoglobine ≥75g/L, totaal bilirubinegehalte (TBIL) ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN), asparaginezuuraminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALAT)≤2.5×ULN, creatininegehalte (Cr)≤1,5×ULN. Patiënten met levermetastasen (TBIL≤3×ULN, ALAT/AST≤5×ULN).
10. Een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend dat is goedgekeurd door de institutionele beoordelingsraad van het betreffende medische centrum.

Uitsluitingscriteria:

1. Primair mediastinaal (thymus) grootcellig B-cellymfoom.
2. Getransformeerd lymfoom.
3. DLBCL binnengevallen door speciale delen, zoals het centrale zenuwstelsel (CZS), testis, borst, eierstok, enz.
4. Hoogwaardig B-cellymfoom met herschikking van MYC, BCL2 en/of BCL6.
5. Geschiedenis van andere maligniteiten (behalve basaal-/plaveiselcelcarcinoom van de huid, in-situ carcinoom van de baarmoederhals of borst, oppervlakkige blaaskanker, longcarcinoom in situ die al meer dan 5 jaar zijn genezen).
6. Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische infectie met hepatitis B-virus (HBV-DNA-titer hoger dan 2000 IE/ml of 1000 kopieën) of hepatitis C-virus (HCV). Treponema pallidum (TP) antilichaam positief.
7. Ontvangen systemische antikankertherapie omvat bestraling, gerichte therapie of enige andere antikankertherapie binnen 3 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste toediening.
8. Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 4 maanden.
9. Allogene stamceltransplantatie ontvangen.
10. Eerdere behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam of andere medicijnen die T-celreceptoren of CAR-T stimuleren of gezamenlijk remmen.
11. Gebruik van immunosuppressiva, systemische of lokale hormoontherapie binnen 14 dagen vóór de eerste toediening om het doel van immunosuppressie te bereiken (de dagelijkse dosis is gelijk aan systemische corticosteroïden met prednison> 10 mg).
12. Vaccinatie met een verzwakt levend vaccin binnen 4 weken voor de eerste toediening.
13. Lijdde aan interstitiële pneumonie in de afgelopen 6 maanden.
14. Ernstige hart- en vaatziekten (functionele klasse III of IV van de New York Heart Association, myocardinfarct of instabiele aritmie of instabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden, ernstige hartinsufficiëntie, progressieve multifocale leuko-encefalopathie)
15. Ongecontroleerde hypertensie (SBP≥180 mmHg en/of DBP≥100 mmHg).
16. Actieve auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica, enz.
17. Ernstige geestesziekte.
18. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of de ingrediënten ervan.
19. Zwangere of zogende vrouwen.
20. De onderzoeker is van mening dat het niet geschikt is voor inschrijving.