Une étude de phase II pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du F520 combiné au F007 chez les patients atteints de DLBCL RR

Critère d'intégration:

1. Âgé ≥18 et ≤80 ans.

2. DLBCL récidivant/réfractaire CD20 positif (≥ 2 lignes de traitement antérieures)

   Récidive : la rechute est survenue plus de 6 mois après la fin du traitement. Au moins un régime contient du rituximab.

   Réfractaire : rechute dans les 6 mois suivant la fin du traitement ou incapacité à atteindre la RP après 2 cycles de traitement et incapacité à atteindre la RC après 4 cycles de traitement. Au moins un régime contient du rituximab.

   Récidive après le traitement de deuxième intention séquentielle autogreffe de cellules souches hématopoïétiques.

3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
4. Plus de 3 mois d'espérance de vie.
5. Ceux qui acceptent de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou des échantillons de tissus frais
6. La biopsie a confirmé CD20 positif après le dernier traitement. Une récidive de plus d'un an nécessite une biopsie tissulaire pour confirmer le diagnostic pathologique.
7. Fonction cardiaque adéquate (FEVG ≥ 50 %).

8. Au moins une lésion mesurable :

   Pour les lésions intraganglionnaires, le diamètre long doit être > 1,5 cm ; pour les lésions extranodales, le diamètre long doit être > 1,0 cm.

9. Numération des neutrophiles (NEUT) ≥1,5×109/L et numération plaquettaire (PLT) ≥75*109/L et hémoglobine ≥75g/L, taux de bilirubine totale (TBIL) ≤1,5×limite supérieure de la normale (LSN), acide aspartique Aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT)≤2.5×ULN, taux de créatinine (Cr)≤1,5×ULN. Patients présentant des métastases hépatiques (TBIL≤3×ULN, ALT/AST≤5×ULN).
10. Signé un formulaire de consentement éclairé qui a été approuvé par le comité d'examen institutionnel du centre médical respectif.

Critère d'exclusion:

1. Lymphome primitif médiastinal (thymique) à grandes cellules B.
2. Lymphome transformé.
3. DLBCL envahi par des parties spéciales, telles que le système nerveux central (SNC), les testicules, les seins, les ovaires, etc.
4. Lymphome B de haut grade avec réarrangement MYC, BCL2 et/ou BCL6.
5. Antécédents d'autres tumeurs malignes (sauf carcinome basocellulaire/squameux de la peau, carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, cancer superficiel de la vessie, carcinome pulmonaire in situ guéri depuis plus de 5 ans).
6. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection chronique par le virus de l'hépatite B (titre d'ADN du VHB supérieur à 2000 UI/mL ou 1000 copies) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Anticorps Treponema pallidum (TP) positif.
7. La thérapie anticancéreuse systémique reçue comprend la radiothérapie, la thérapie ciblée ou toute autre thérapie anticancéreuse dans les 3 semaines ou 5 demi-vies avant la première administration.
8. Participation à un autre essai clinique au cours des 4 derniers mois.
9. A reçu une allogreffe de cellules souches.
10. Traitement antérieur avec des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ou d'autres médicaments qui stimulent ou inhibent de manière collaborative les récepteurs des lymphocytes T ou CAR-T.
11. Utilisation d'agents immunosuppresseurs, hormonothérapie systémique ou locale dans les 14 jours précédant la première administration pour atteindre l'objectif d'immunosuppression (la dose quotidienne est équivalente à des corticostéroïdes systémiques avec de la prednisone> 10 mg).
12. Vaccination avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première administration.
13. A souffert d'une pneumonie interstitielle au cours des 6 derniers mois.
14. Maladie cardiovasculaire sévère (classe fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde ou arythmie instable ou angor instable au cours des 6 derniers mois, insuffisance cardiaque sévère, leucoencéphalopathie multifocale évolutive)
15. Hypertension non contrôlée (PAS≥180mmHg et/ou PAD≥100mmHg).
16. Maladies auto-immunes actives, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la spondylarthrite ankylosante, etc.
17. Maladie mentale grave.
18. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à ses ingrédients.
19. Femmes enceintes ou allaitantes.
20. Le chercheur estime qu'il n'est pas adapté à l'inscription.