En fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til F520 kombinert med F007 hos pasienter med RR DLBCL

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 og ≤80 år.

2. CD20-positiv residiverende/refraktær DLBCL (≥ 2 tidligere behandlingslinjer)

   Residiv: Tilbakefall skjedde mer enn 6 måneder etter avsluttet behandling. Minst ett kur inneholder Rituximab.

   Refraktær: Tilbakefall innen 6 måneder etter avsluttet behandling eller ikke oppnå PR etter 2 behandlingssykluser og ikke oppnå CR etter 4 behandlingssykluser. Minst ett kur inneholder Rituximab.

   Residiv etter andrelinjebehandling sekvensiell autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon.

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
4. Mer enn 3 måneders forventet levealder.
5. De som godtar å gi arkiverte tumorvevsprøver eller ferske vevsprøver
6. Biopsi bekreftet CD20-positiv etter siste behandling. Tilbakefall mer enn 1 år må gjennomgå vevsbiopsi for å bekrefte den patologiske diagnosen.
7. Tilstrekkelig hjertefunksjon (LVEF≥50%).

8. Minst én målbar lesjon:

   For intranodale lesjoner bør den lange diameteren være >1,5 cm; for ekstranodale lesjoner bør den lange diameteren være >1,0 cm.

9. Nøytrofiltall (NEUT) ≥1,5×109/L og blodplateantall (PLT) ≥75*109/L og hemoglobin ≥75g/L, totalt bilirubinnivå (TBIL) ≤1,5×øvre normalgrense (ULN), asparaginsyreaminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT)≤2,5×ULN, kreatininnivå (Cr)≤1,5×ULN. Pasienter med levermetastaser (TBIL≤3×ULN, ALT/AST≤5×ULN).
10. Signerte et informert samtykkeskjema som ble godkjent av institusjonsvurderingsutvalget ved det respektive legesenteret.

Ekskluderingskriterier:

1. Primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom.
2. Transformert lymfom.
3. DLBCL invadert av spesielle deler, som sentralnervesystemet (CNS), testikkel, bryst, eggstokk, etc.
4. Høygradig B-celle lymfom med MYC, BCL2 og/eller BCL6 omorganisering.
5. Anamnese med andre maligniteter (bortsett fra basal-/plateepitelkarsinom i huden, in-situ karsinom i livmorhalsen eller brystet, overfladisk blærekreft, lungekarsinom in situ som har vært kurert i mer enn 5 år).
6. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk infeksjon med hepatitt B-virus (HBV-DNA-titer høyere enn 2000 IE/mL eller 1000 kopier) eller hepatitt C-virus (HCV). Treponema pallidum (TP) antistoff positiv.
7. Mottatt systemisk kreftbehandling inkluderer stråling, målrettet terapi eller annen kreftbehandling innen 3 uker eller 5 halveringstider før første administrasjon.
8. Deltakelse i en annen klinisk studie de siste 4 månedene.
9. Fikk allogen stamcelletransplantasjon.
10. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff eller andre medisiner som stimulerer eller i samarbeid hemmer T-cellereseptorer eller CAR-T.
11. Bruk av immunsuppressive midler, systemisk eller lokal hormonbehandling innen 14 dager før første administrasjon for å oppnå formålet med immunsuppresjon (daglig dose tilsvarer systemiske kortikosteroider med prednison > 10 mg).
12. Vaksinasjon med svekket levende vaksine innen 4 uker før første administrasjon.
13. Lidt av interstitiell lungebetennelse de siste 6 månedene.
14. Alvorlig kardiovaskulær sykdom (New York Heart Association funksjonsklasse III eller IV, hjerteinfarkt eller ustabil arytmi eller ustabil angina de siste 6 månedene, alvorlig hjertesvikt, rogressiv multifokal leukoencefalopati)
15. Ukontrollert hypertensjon (SBP≥180mmHg og/eller DBP≥100mmHg).
16. Aktive autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitt, etc.
17. Alvorlig psykisk lidelse.
18. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller dets ingredienser.
19. Gravide eller ammende kvinner.
20. Forskeren mener det ikke egner seg for påmelding.