Řada vakcín proti pneumokokové pneumonii (PCV13 a PPSV23) u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií spojenou s imunodeficiencí, studie PROTECT CLL
3. dubna 2026 aktualizováno: University of Utah
Studie fáze II účinnosti řady vakcín proti pneumokokové pneumonii u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií spojenou s imunodeficiencí (PROTECT CLL)
Tato studie fáze II testuje, zda série vakcín proti pneumokokové pneumonii (PCV13 a PPSV23) funguje tak, aby vyvolala účinnou imunitní odpověď u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií.
PCV13 a PPSV23 jsou obě vakcíny, které chrání proti bakteriím způsobujícím pneumokokové onemocnění.
Podávání těchto očkování v sérii může zajistit silnější imunitní odpověď a zabránit pneumokokovým infekcím u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Zkoumat podíl pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL), u kterých došlo k účinné imunitní odpovědi na streptokokovou pneumonii po očkování jak pneumokokovou 13valentní konjugovanou vakcínou (PCV13), tak pneumokokovou polyvalentní vakcínou (PPSV23). (Primární analýza)
DRUHÉ CÍLE:
I. Zlepšit hladiny imunoglobulinů a snížit výskyt pneumonie u pacientů s imunodeficiencí spojenou s CLL. (Primární analýza) II. Vyhodnotit míru snížené pneumonie, jak je hodnocena imunitní odpovědí na streptokok (S.) pneumoniae po sérii PCV13 a PPSV23 oproti samotnému PCV13. (Primární analýza) III. Prozkoumat imunitní odpověď na jednotlivé sérotypy S. pneumoniae zahrnuté v očkování PCV13 i PPSV23. (Primární analýza) IV. Vyhodnoťte dobu, po kterou je zachována účinná imunitní odpověď, a zda je pro pacienty s CLL adekvátní doporučení 5 let. (Primární analýza)
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Posuďte míru pneumonie u pacientů s CLL na základě terapeutické strategie (tj. BTKi, venetoklax, chemoimunoterapie).
II. Vyhodnotit počet pacientů s CLL léčených venetoklaxem, u kterých došlo k účinné imunitní odpovědi na S. pneumoniae 30 dní po vakcinaci PCV13 i PPSV23. (Pilotní rameno)
Přehled: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 ramen.
ARM I (PRIMÁRNÍ ARM): Pacienti dostávají pneumokokovou 13valentní konjugovanou vakcínu intramuskulárně (IM) v den 1 a pneumokokovou polyvalentní vakcínu IM v den 60 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
ARM II (PILOT ARM): Pacienti, kteří dostali nebo dostávají terapii venetoklaxem, dostávají IM pneumokokovou 13valentní konjugovanou vakcínu v den 1 a pneumokokovou polyvalentní vakcínu IM 60. den bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 90 dnech a poté každých 6 měsíců po dobu 5 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
61
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: David Samuel
- Telefonní číslo: 801-587-4713
- E-mail: david.samuel@hci.utah.edu
Studijní místa
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Nábor
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
Kontakt:
- Catherine Cromar
- Telefonní číslo: 801-213-5652
- E-mail: catherine.cromar@hci.utah.edu
-
Kontakt:
- Lindsey Gilstrap
- Telefonní číslo: 801-213-5652
- E-mail: lindsey.gilstrap@hci.utah.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Daniel Ermann, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- NAIVNÍ KOHORA: Subjekty musí mít potvrzenou diagnózu chronické lymfocytární leukémie (CLL) nebo malého lymfocytárního lymfomu (SLL) (souhrnně označované jako CLL) podle Mezinárodního workshopu o CLL v roce 2018.
- NAIVNÍ KOHORA: Muž nebo žena ve věku >= 18 let.
- NAIVNÍ KOHORA: Subjekty nesměly podstoupit předchozí terapii CLL.
- KOHORA LÉČBY VENETOCLAX: Subjekty musí mít potvrzenou diagnózu chronické lymfocytární leukémie (CLL) nebo lymfomu malých lymfocytů (SLL) (v celém textu souhrnně označované jako CLL) podle Mezinárodního workshopu o CLL z roku 2018.
- KOHORA LÉČBY VENETOCLAXEM: Subjekty musí dostávat venetoklax (jakoukoli dávku) po dobu alespoň 12 měsíců s poslední dávkou =< 12 měsíců před registrací.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty, které prodělaly závažnou alergickou reakci na předchozí očkování proti pneumonii.
- Subjekty, které byly v posledních pěti letech očkovány proti pneumokokům.
- Aktivní infekce vyžadující lokální nebo systémovou léčbu.
Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů od prvního cyklu prvního dne, S VÝJIMKOU následujících povolených steroidů:
- Intranazální, inhalační, topické steroidy, oční kapky nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce);
- Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách = < 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu;
- Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace pomocí počítačové tomografie [CT]).
- Souběžné onemocnění nebo stav, který by podle názoru ošetřujícího zkoušejícího negativně ovlivnil účast subjektu ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I (PCV20, PPSV23)
Pacienti dostávají pneumokokovou 20valentní konjugovanou vakcínu IM v den 1.
PnumoVax23 bude podán jako intramuskulární injekce při návštěvě 2 (přibližně 75. den)
|
Vzhledem k IM
Ostatní jména:
Vzhledem k IM
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno II (PCV20, PPPSV23)
Pacienti, kteří dostali nebo dostávají terapii venetoklaxem, dostávají pneumokokovou 20valentní konjugovanou vakcínu IM při studijní návštěvě 1 a pneumokokovou polyvalentní vakcínu IM při studijní návštěvě 2 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k IM
Ostatní jména:
Vzhledem k IM
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli protokolem definované změny v titrech protilátek
Časové okno: 30 a 90 dnů po vakcinaci PCV20
|
Bude zkoumat podíl pacientů, kteří dosáhnou protokolem definované změny v titrech protilátek od výchozí hodnoty u alespoň 10 z 19 sérotypů S.pneumoniae sdílených mezi pneumokokovou 20valentní konjugovanou vakcínou (PCV20) a pneumokokovou polyvalentní vakcínou (PPSV23) při studijní návštěvě 2 a 3.
Bude uveden pozorovaný podíl a přesný 95% binomický interval spolehlivosti.
Jednovzorkový exaktní binomický test bude proveden při jednostranném alfa = 0,05.
Nulová hypotéza je, že podíl je 50 % nebo nižší.
|
30 a 90 dnů po vakcinaci PCV20
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů, kteří mají dvojnásobné zvýšení hladin imunoglobulinů
Časové okno: Až 5 let po očkování proti PPSV23
|
Bude zkoumat podíl pacientů, kteří mají dvojnásobné zvýšení hladin imunoglobulinů oproti výchozí hodnotě při studijní návštěvě 2 a 3 a nevyvine se u nich pneumonie do pěti let po vakcinaci PPSV23.
Bude uveden pozorovaný podíl a přesný 95% binomický interval spolehlivosti.
|
Až 5 let po očkování proti PPSV23
|
|
Podíl očkovaných pacientů, kteří mají dvojnásobný nárůst alespoň u 10 z 19 sérotypů S. pneumonia sdílených mezi vakcínami PCV20 a PPSV23
Časové okno: Až 5 let po očkování proti PPSV23
|
Bude zkoumat podíl očkovaných pacientů, kteří mají dvojnásobný nárůst alespoň u 10 z 19 sérotypů S. pneumonia sdílených mezi vakcínami PCV20 a PPSV23 au nichž se pneumonie nerozvine do pěti let po očkování proti PPSV23.
Bude uveden pozorovaný podíl a přesný 95% binomický interval spolehlivosti.
|
Až 5 let po očkování proti PPSV23
|
|
Podíl pacientů, kteří mají dvojnásobné zvýšení titrů protilátek na individuální sérotypovou vakcinaci
Časové okno: 30 a 90 dnů po vakcinaci PCV20
|
Bude zkoumat podíl pacientů, kteří mají dvojnásobný nárůst titrů protilátek vůči individuálnímu sérotypu při studijní návštěvě 2 a 3 po vakcinaci PPCV20.
Pozorovaný podíl a 95% přesné binomické intervaly spolehlivosti budou uvedeny pro každý sérotyp.
|
30 a 90 dnů po vakcinaci PCV20
|
|
Podíl pacientů, kteří si udržují adekvátní imunitní odpověď
Časové okno: Až 5 let po očkování proti PPSV23
|
Bude zkoumat podíl pacientů, kteří si udrží adekvátní imunitní odpověď, definovanou jako dvojnásobné zvýšení titrů protilátek oproti výchozí hodnotě u 10/19 sérotypů S. pneumoniae, od očkování PPSV23 do doby posledního sledování po 5 letech.
Kaplan-Meierovy metody budou použity k analýze doby do pneumonie od výchozího stavu do pěti let po vakcinaci PPSV23.
|
Až 5 let po očkování proti PPSV23
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů, kteří onemocní zápalem plic
Časové okno: Až 5 let po očkování proti PPSV23
|
Kaplan-Meierovy metody budou použity k analýze doby do pneumonie od výchozího stavu do pěti let po vstupu do studie, stratifikované podle terapeutické strategie.
|
Až 5 let po očkování proti PPSV23
|
|
Podíl pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) léčených venetoklaxem, kteří dosáhli dvojnásobného zvýšení titrů protilátek
Časové okno: 30 a 90 dnů po vakcinaci PCV20
|
Bude zkoumat podíl pacientů s CLL léčených Venetoclaxem, kteří dosáhnou dvojnásobného zvýšení titrů protilátek oproti výchozí hodnotě u alespoň 10 z 19 sérotypů S. pneumonia sdílených mezi vakcínami PCV20 a PPSV23 při studijní návštěvě 2 a 3.
|
30 a 90 dnů po vakcinaci PCV20
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Daniel Ermann, MD, Huntsman Cancer Institute/ University of Utah
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, Dohner H, Hillmen P, Keating M, Montserrat E, Chiorazzi N, Stilgenbauer S, Rai KR, Byrd JC, Eichhorst B, O'Brien S, Robak T, Seymour JF, Kipps TJ. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL. Blood. 2018 Jun 21;131(25):2745-2760. doi: 10.1182/blood-2017-09-806398. Epub 2018 Mar 14.
- Rubin LG, Levin MJ, Ljungman P, Davies EG, Avery R, Tomblyn M, Bousvaros A, Dhanireddy S, Sung L, Keyserling H, Kang I; Infectious Diseases Society of America. 2013 IDSA clinical practice guideline for vaccination of the immunocompromised host. Clin Infect Dis. 2014 Feb;58(3):309-18. doi: 10.1093/cid/cit816.
- Howlader N, Noone A, Krapcho M, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2016. Vol. 2020. Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2019.
- Fairly GH. Hypogammaglobulinaemia in chronic lymphatic leukaemia. Br Med J 1961; 2(5257): 920-4.
- Ravandi F, O'Brien S. Immune defects in patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer Immunol Immunother. 2006 Feb;55(2):197-209. doi: 10.1007/s00262-005-0015-8. Epub 2005 Jul 16.
- Molica S, Levato D, Levato L. Infections in chronic lymphocytic leukemia. Analysis of incidence as a function of length of follow-up. Haematologica. 1993 Nov-Dec;78(6):374-7.
- Morrison VA. Infectious complications of chronic lymphocytic leukaemia: pathogenesis, spectrum of infection, preventive approaches. Best Pract Res Clin Haematol. 2010 Mar;23(1):145-53. doi: 10.1016/j.beha.2009.12.004.
- Sinisalo M, Aittoniemi J, Oivanen P, Kayhty H, Olander RM, Vilpo J. Response to vaccination against different types of antigens in patients with chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol. 2001 Jul;114(1):107-10. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.02882.x.
- Itala M, Helenius H, Nikoskelainen J, Remes K. Infections and serum IgG levels in patients with chronic lymphocytic leukemia. Eur J Haematol. 1992 May;48(5):266-70. doi: 10.1111/j.1600-0609.1992.tb01805.x.
- Hartkamp A, Mulder AH, Rijkers GT, van Velzen-Blad H, Biesma DH. Antibody responses to pneumococcal and haemophilus vaccinations in patients with B-cell chronic lymphocytic leukaemia. Vaccine. 2001 Feb 8;19(13-14):1671-7. doi: 10.1016/s0264-410x(00)00409-6.
- Sinisalo M, Vilpo J, Itala M, Vakevainen M, Taurio J, Aittoniemi J. Antibody response to 7-valent conjugated pneumococcal vaccine in patients with chronic lymphocytic leukaemia. Vaccine. 2007 Dec 21;26(1):82-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.10.053. Epub 2007 Nov 12.
- Pasiarski M, Rolinski J, Grywalska E, Stelmach-Goldys A, Korona-Glowniak I, Gozdz S, Hus I, Malm A. Antibody and plasmablast response to 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in chronic lymphocytic leukemia patients--preliminary report. PLoS One. 2014 Dec 15;9(12):e114966. doi: 10.1371/journal.pone.0114966. eCollection 2014.
- Jackson LA, Gurtman A, Rice K, Pauksens K, Greenberg RN, Jones TR, Scott DA, Emini EA, Gruber WC, Schmoele-Thoma B. Immunogenicity and safety of a 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in adults 70 years of age and older previously vaccinated with 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. Vaccine. 2013 Aug 2;31(35):3585-93. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.05.010. Epub 2013 May 18.
- Svensson T, Kattstrom M, Hammarlund Y, Roth D, Andersson PO, Svensson M, Nilsson I, Rombo L, Cherif H, Kimby E. Pneumococcal conjugate vaccine triggers a better immune response than pneumococcal polysaccharide vaccine in patients with chronic lymphocytic leukemia A randomized study by the Swedish CLL group. Vaccine. 2018 Jun 14;36(25):3701-3707. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.05.012. Epub 2018 May 7.
- Cordonnier C, Labopin M, Chesnel V, Ribaud P, Camara Rde L, Martino R, Ullmann AJ, Parkkali T, Locasciulli A, Yakouben K, Pauksens K, Bonnet E, Einsele H, Niederwieser D, Apperley J, Ljungman P. Immune response to the 23-valent polysaccharide pneumococcal vaccine after the 7-valent conjugate vaccine in allogeneic stem cell transplant recipients: results from the EBMT IDWP01 trial. Vaccine. 2010 Mar 24;28(15):2730-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.01.025. Epub 2010 Jan 29.
- Chan CY, Molrine DC, George S, Tarbell NJ, Mauch P, Diller L, Shamberger RC, Phillips NR, Goorin A, Ambrosino DM. Pneumococcal conjugate vaccine primes for antibody responses to polysaccharide pneumococcal vaccine after treatment of Hodgkin's disease. J Infect Dis. 1996 Jan;173(1):256-8. doi: 10.1093/infdis/173.1.256.
- Vernacchio L, Neufeld EJ, MacDonald K, Kurth S, Murakami S, Hohne C, King M, Molrine D. Combined schedule of 7-valent pneumococcal conjugate vaccine followed by 23-valent pneumococcal vaccine in children and young adults with sickle cell disease. J Pediatr. 1998 Aug;133(2):275-8. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70235-5.
- Cannon K, Elder C, Young M, Scott DA, Scully IL, Baugher G, Peng Y, Jansen KU, Gruber WC, Watson W. A trial to evaluate the safety and immunogenicity of a 20-valent pneumococcal conjugate vaccine in populations of adults >/=65 years of age with different prior pneumococcal vaccination. Vaccine. 2021 Dec 17;39(51):7494-7502. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.10.032. Epub 2021 Nov 25.
- Fischer K, Al-Sawaf O, Bahlo J, Fink AM, Tandon M, Dixon M, Robrecht S, Warburton S, Humphrey K, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Du K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Boettcher S, Tausch E, Humerickhouse R, Eichhorst B, Wendtner CM, Langerak AW, Kreuzer KA, Ritgen M, Goede V, Stilgenbauer S, Mobasher M, Hallek M. Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2225-2236. doi: 10.1056/NEJMoa1815281. Epub 2019 Jun 4.
- de Weerdt I, Hofland T, de Boer R, Dobber JA, Dubois J, van Nieuwenhuize D, Mobasher M, de Boer F, Hoogendoorn M, Velders GA, van der Klift M, Remmerswaal EBM, Bemelman FJ, Niemann CU, Kersting S, Levin MD, Eldering E, Tonino SH, Kater AP. Distinct immune composition in lymph node and peripheral blood of CLL patients is reshaped during venetoclax treatment. Blood Adv. 2019 Sep 10;3(17):2642-2652. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000360.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. ledna 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. prosince 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. prosince 2021
První zveřejněno (Aktuální)
11. ledna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Biologické produkty
- Složité směsi
- Streptokokové vakcíny
- Bakteriální vakcíny
- Vakcíny
- 23-valentní pneumokokovou kapsulární polysacharidovou vakcínu
- Pneumokokové vakcíny
Další identifikační čísla studie
- HCI145280 (Jiný identifikátor: Huntsman Cancer Institute/University of Utah)
- NCI-2021-13373 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .