Pneumokokkpneumoni-vaksineserier (PCV13 og PPSV23) hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi assosiert immunsvikt, PROTECT CLL-forsøk
3. april 2026 oppdatert av: University of Utah
Fase II-studie av effekten av vaksineserien for pneumokokkpneumoni hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi assosiert immunsvikt (PROTECT CLL)
Denne fase II-studien tester om vaksineseriene for pneumokokk-lungebetennelse (PCV13 og PPSV23) fungerer for å gi en effektiv immunrespons hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi.
PCV13 og PPSV23 er begge vaksiner som beskytter mot bakterier som forårsaker pneumokokksykdom.
Å gi disse vaksinasjonene i serie kan gi en sterkere immunrespons og forhindre pneumokokkinfeksjoner hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å undersøke andelen av pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som får en effektiv immunrespons mot streptokokkpneumoni etter å ha mottatt både pneumokokk 13-valent konjugatvaksine (PCV13) og pneumokokk polyvalent vaksine (PPSV23). (Primæranalyse)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å forbedre immunglobulinnivåene og redusere forekomsten av lungebetennelse hos pasienter med CLL-assosiert immunsvikt. (Primæranalyse) II. For å evaluere frekvensen av redusert lungebetennelse som vurdert av en immunrespons mot streptokokker (S.) pneumoniae etter PCV13 og PPSV23 serier versus PCV13 alene. (Primæranalyse) III. For å undersøke immunresponsen på individuelle S. pneumoniae-serotyper inkludert i både PCV13- og PPSV23-vaksinasjonene. (Primæranalyse) IV. Evaluer hvor lenge en effektiv immunrespons opprettholdes, og om anbefalingen på 5 år er tilstrekkelig for CLL-pasienter. (Primæranalyse)
UNDERSØKENDE MÅL:
I. Vurder frekvensen av lungebetennelse hos CLL-pasienter basert på terapeutisk strategi (dvs. BTKi, venetoclax, kjemo-immunterapi).
II. For å evaluere antall venetoclax-behandlede CLL-pasienter som får en effektiv immunrespons mot S. pneumoniae 30 dager etter både PCV13- og PPSV23-vaksinasjoner. (Pilotarm)
OVERSIGT: Pasienter tildeles 1 av 2 armer.
ARM I (PRIMÆR ARM): Pasienter får pneumokokk 13-valent konjugatvaksine intramuskulært (IM) på dag 1 og pneumokokk polyvalent vaksine IM på dag 60 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
ARM II (PILOT ARM): Pasienter som har mottatt eller mottar venetoklaksbehandling, får pneumokokk 13-valent konjugatvaksine IM på dag 1 og pneumokokk polyvalent vaksine IM på dag 60 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 90 dager og deretter hver 6. måned i 5 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
61
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: David Samuel
- Telefonnummer: 801-587-4713
- E-post: david.samuel@hci.utah.edu
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Rekruttering
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
Ta kontakt med:
- Catherine Cromar
- Telefonnummer: 801-213-5652
- E-post: catherine.cromar@hci.utah.edu
-
Ta kontakt med:
- Lindsey Gilstrap
- Telefonnummer: 801-213-5652
- E-post: lindsey.gilstrap@hci.utah.edu
-
Hovedetterforsker:
- Daniel Ermann, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- NAIV KOHORT: Forsøkspersonene må ha en bekreftet diagnose av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL) (samlet referert til som KLL gjennomgående) i henhold til 2018 International Workshop on CLL.
- NAIV KOHORT: Mann eller kvinne i alderen >= 18 år.
- NAIV KOHORT: Forsøkspersonene må ikke ha mottatt tidligere behandling for KLL.
- VENETOCLAX-BEHANDLINGSKOHORT: Forsøkspersonene må ha en bekreftet diagnose av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL) (samlet referert til som KLL gjennomgående) i henhold til 2018 International Workshop on CLL.
- VENETOCLAX-BEHANDLINGSKOHORT: Pasienter må ha fått venetoclax (en hvilken som helst dose) i minst 12 måneder med siste dose =< 12 måneder før registrering.
Ekskluderingskriterier:
- Personer som har opplevd en alvorlig allergisk reaksjon på tidligere vaksinasjon mot lungebetennelse.
- Forsøkspersoner som har fått pneumokokkvaksinasjon de siste fem årene.
- Aktiv infeksjon som krever lokal eller systemisk terapi.
Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager etter syklus én dag én, UNNTATT for følgende tillatte steroider:
- Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider, øyedråper eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon);
- Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser =< 10 mg/dag prednison eller tilsvarende;
- Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med computertomografi [CT]-skanning).
- Samtidig sykdom eller tilstand, som, etter den behandlende utrederens oppfatning, ville ha en negativ innvirkning på forsøkspersonens studiedeltakelse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I (PCV20, PPSV23)
Pasienter får pneumokokk 20-valent konjugatvaksine IM på dag 1.
PnumoVax23 vil bli gitt som en intramuskulær injeksjon på besøk 2 (omtrent dag 75)
|
Gitt IM
Andre navn:
Gitt IM
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm II (PCV20, PPPSV23)
Pasienter som har mottatt eller får venetoklaksbehandling, får pneumokokk 20-valent konjugatvaksine IM ved studiebesøk 1 og pneumokokk polyvalent vaksine IM ved studiebesøk 2 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IM
Andre navn:
Gitt IM
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter som oppnår den protokolldefinerte endringen i antistofftitere
Tidsramme: 30 og 90 dager etter PCV20-vaksinasjon
|
Vil undersøke andelen pasienter som oppnår den protokolldefinerte endringen i antistofftitere fra baseline i minst 10 av 19 S.pneumoniae serotyper delt mellom pneumokokk 20-valent konjugatvaksine (PCV20) og pneumokokk polyvalent vaksine (PPSV23) ved studiebesøk 2 og 3.
Den observerte andelen og et eksakt 95 % binomialt konfidensintervall vil bli rapportert.
En én prøve eksakt binomial test vil bli utført ved ensidig alfa = 0,05.
Nullhypotesen er at andelen er 50 % eller lavere.
|
30 og 90 dager etter PCV20-vaksinasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter som har en dobbel økning av immunglobulinnivåer
Tidsramme: Inntil 5 år etter PPSV23-vaksinasjon
|
Vil undersøke andelen pasienter som har en dobbel økning av immunoglobulinnivåer fra baseline ved studiebesøk 2 og 3 og ikke utvikler lungebetennelse innen fem år etter PPSV23-vaksinasjon.
Den observerte andelen og et eksakt 95 % binomialt konfidensintervall vil bli rapportert.
|
Inntil 5 år etter PPSV23-vaksinasjon
|
|
Andel vaksinerte pasienter som har en dobbel økning i minst 10 av 19 S. pneumonia serotyper som er delt mellom PCV20 og PPSV23 vaksiner
Tidsramme: Inntil 5 år etter PPSV23-vaksinasjon
|
Vil undersøke andelen vaksinerte pasienter som har en dobbel økning i minst 10 av 19 S. pneumonia serotyper delt mellom PCV20 og PPSV23 vaksiner og ikke utvikler lungebetennelse innen fem år etter PPSV23 vaksinasjon.
Den observerte andelen og et eksakt 95 % binomialt konfidensintervall vil bli rapportert.
|
Inntil 5 år etter PPSV23-vaksinasjon
|
|
Andel pasienter som har en dobbel økning i antistofftitere mot en individuell serotypevaksinasjon
Tidsramme: 30 og 90 dager etter PCV20-vaksinasjon
|
Vil undersøke andelen pasienter som har en dobbel økning i antistofftitere mot en individuell serotype ved studiebesøk 2 og 3 etter PPCV20-vaksinasjon.
Den observerte andelen og 95 % eksakte binomiale konfidensintervaller vil bli rapportert for hver serotype.
|
30 og 90 dager etter PCV20-vaksinasjon
|
|
Andel pasienter som opprettholder tilstrekkelig immunrespons
Tidsramme: Inntil 5 år etter PPSV23-vaksinasjon
|
Vil undersøke andelen pasienter som opprettholder adekvat immunrespons, definert som to ganger økning i antistofftitere fra baseline i 10/19 av S. pneumoniae serotyper, fra PPSV23-vaksinasjon til tidspunkt for siste oppfølging ved 5 år.
Kaplan-Meier-metoder vil bli brukt til å analysere tid til lungebetennelse fra baseline til fem år etter PPSV23-vaksinasjon.
|
Inntil 5 år etter PPSV23-vaksinasjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som får lungebetennelse
Tidsramme: Inntil 5 år etter PPSV23-vaksinasjon
|
Kaplan-Meier-metoder vil bli brukt til å analysere tid til lungebetennelse fra baseline til fem år etter studiestart, stratifisert etter terapeutisk strategi.
|
Inntil 5 år etter PPSV23-vaksinasjon
|
|
Andel av venetoklaks-behandlede pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som oppnår en to ganger økning i antistofftitere
Tidsramme: 30 og 90 dager etter PCV20-vaksinasjon
|
Vil undersøke andelen Venetoclax-behandlede CLL-pasienter som oppnår en dobbel økning i antistofftitere fra baseline i minst 10 av 19 S. pneumonia-serotyper delt mellom PCV20- og PPSV23-vaksiner ved studiebesøk 2 og 3.
|
30 og 90 dager etter PCV20-vaksinasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel Ermann, MD, Huntsman Cancer Institute/ University of Utah
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, Dohner H, Hillmen P, Keating M, Montserrat E, Chiorazzi N, Stilgenbauer S, Rai KR, Byrd JC, Eichhorst B, O'Brien S, Robak T, Seymour JF, Kipps TJ. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL. Blood. 2018 Jun 21;131(25):2745-2760. doi: 10.1182/blood-2017-09-806398. Epub 2018 Mar 14.
- Rubin LG, Levin MJ, Ljungman P, Davies EG, Avery R, Tomblyn M, Bousvaros A, Dhanireddy S, Sung L, Keyserling H, Kang I; Infectious Diseases Society of America. 2013 IDSA clinical practice guideline for vaccination of the immunocompromised host. Clin Infect Dis. 2014 Feb;58(3):309-18. doi: 10.1093/cid/cit816.
- Howlader N, Noone A, Krapcho M, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2016. Vol. 2020. Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2019.
- Fairly GH. Hypogammaglobulinaemia in chronic lymphatic leukaemia. Br Med J 1961; 2(5257): 920-4.
- Ravandi F, O'Brien S. Immune defects in patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer Immunol Immunother. 2006 Feb;55(2):197-209. doi: 10.1007/s00262-005-0015-8. Epub 2005 Jul 16.
- Molica S, Levato D, Levato L. Infections in chronic lymphocytic leukemia. Analysis of incidence as a function of length of follow-up. Haematologica. 1993 Nov-Dec;78(6):374-7.
- Morrison VA. Infectious complications of chronic lymphocytic leukaemia: pathogenesis, spectrum of infection, preventive approaches. Best Pract Res Clin Haematol. 2010 Mar;23(1):145-53. doi: 10.1016/j.beha.2009.12.004.
- Sinisalo M, Aittoniemi J, Oivanen P, Kayhty H, Olander RM, Vilpo J. Response to vaccination against different types of antigens in patients with chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol. 2001 Jul;114(1):107-10. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.02882.x.
- Itala M, Helenius H, Nikoskelainen J, Remes K. Infections and serum IgG levels in patients with chronic lymphocytic leukemia. Eur J Haematol. 1992 May;48(5):266-70. doi: 10.1111/j.1600-0609.1992.tb01805.x.
- Hartkamp A, Mulder AH, Rijkers GT, van Velzen-Blad H, Biesma DH. Antibody responses to pneumococcal and haemophilus vaccinations in patients with B-cell chronic lymphocytic leukaemia. Vaccine. 2001 Feb 8;19(13-14):1671-7. doi: 10.1016/s0264-410x(00)00409-6.
- Sinisalo M, Vilpo J, Itala M, Vakevainen M, Taurio J, Aittoniemi J. Antibody response to 7-valent conjugated pneumococcal vaccine in patients with chronic lymphocytic leukaemia. Vaccine. 2007 Dec 21;26(1):82-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.10.053. Epub 2007 Nov 12.
- Pasiarski M, Rolinski J, Grywalska E, Stelmach-Goldys A, Korona-Glowniak I, Gozdz S, Hus I, Malm A. Antibody and plasmablast response to 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in chronic lymphocytic leukemia patients--preliminary report. PLoS One. 2014 Dec 15;9(12):e114966. doi: 10.1371/journal.pone.0114966. eCollection 2014.
- Jackson LA, Gurtman A, Rice K, Pauksens K, Greenberg RN, Jones TR, Scott DA, Emini EA, Gruber WC, Schmoele-Thoma B. Immunogenicity and safety of a 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in adults 70 years of age and older previously vaccinated with 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. Vaccine. 2013 Aug 2;31(35):3585-93. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.05.010. Epub 2013 May 18.
- Svensson T, Kattstrom M, Hammarlund Y, Roth D, Andersson PO, Svensson M, Nilsson I, Rombo L, Cherif H, Kimby E. Pneumococcal conjugate vaccine triggers a better immune response than pneumococcal polysaccharide vaccine in patients with chronic lymphocytic leukemia A randomized study by the Swedish CLL group. Vaccine. 2018 Jun 14;36(25):3701-3707. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.05.012. Epub 2018 May 7.
- Cordonnier C, Labopin M, Chesnel V, Ribaud P, Camara Rde L, Martino R, Ullmann AJ, Parkkali T, Locasciulli A, Yakouben K, Pauksens K, Bonnet E, Einsele H, Niederwieser D, Apperley J, Ljungman P. Immune response to the 23-valent polysaccharide pneumococcal vaccine after the 7-valent conjugate vaccine in allogeneic stem cell transplant recipients: results from the EBMT IDWP01 trial. Vaccine. 2010 Mar 24;28(15):2730-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.01.025. Epub 2010 Jan 29.
- Chan CY, Molrine DC, George S, Tarbell NJ, Mauch P, Diller L, Shamberger RC, Phillips NR, Goorin A, Ambrosino DM. Pneumococcal conjugate vaccine primes for antibody responses to polysaccharide pneumococcal vaccine after treatment of Hodgkin's disease. J Infect Dis. 1996 Jan;173(1):256-8. doi: 10.1093/infdis/173.1.256.
- Vernacchio L, Neufeld EJ, MacDonald K, Kurth S, Murakami S, Hohne C, King M, Molrine D. Combined schedule of 7-valent pneumococcal conjugate vaccine followed by 23-valent pneumococcal vaccine in children and young adults with sickle cell disease. J Pediatr. 1998 Aug;133(2):275-8. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70235-5.
- Cannon K, Elder C, Young M, Scott DA, Scully IL, Baugher G, Peng Y, Jansen KU, Gruber WC, Watson W. A trial to evaluate the safety and immunogenicity of a 20-valent pneumococcal conjugate vaccine in populations of adults >/=65 years of age with different prior pneumococcal vaccination. Vaccine. 2021 Dec 17;39(51):7494-7502. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.10.032. Epub 2021 Nov 25.
- Fischer K, Al-Sawaf O, Bahlo J, Fink AM, Tandon M, Dixon M, Robrecht S, Warburton S, Humphrey K, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Du K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Boettcher S, Tausch E, Humerickhouse R, Eichhorst B, Wendtner CM, Langerak AW, Kreuzer KA, Ritgen M, Goede V, Stilgenbauer S, Mobasher M, Hallek M. Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2225-2236. doi: 10.1056/NEJMoa1815281. Epub 2019 Jun 4.
- de Weerdt I, Hofland T, de Boer R, Dobber JA, Dubois J, van Nieuwenhuize D, Mobasher M, de Boer F, Hoogendoorn M, Velders GA, van der Klift M, Remmerswaal EBM, Bemelman FJ, Niemann CU, Kersting S, Levin MD, Eldering E, Tonino SH, Kater AP. Distinct immune composition in lymph node and peripheral blood of CLL patients is reshaped during venetoclax treatment. Blood Adv. 2019 Sep 10;3(17):2642-2652. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000360.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. januar 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. mars 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. desember 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. desember 2021
Først lagt ut (Faktiske)
11. januar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, B-celle
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Biologiske produkter
- Komplekse blandinger
- Streptokokkvaksiner
- Bakterielle vaksiner
- Vaksiner
- 23-valent pneumokokk kapselpolysakkaridvaksine
- Pneumokokkvaksiner
Andre studie-ID-numre
- HCI145280 (Annen identifikator: Huntsman Cancer Institute/University of Utah)
- NCI-2021-13373 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .