Pneumokok-pneumoni-vaccineserier (PCV13 og PPSV23) hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi associeret immundefekt, PROTECT CLL-forsøg
3. april 2026 opdateret af: University of Utah
Fase II-undersøgelse af effektiviteten af Pneumokok-Pneumoni-vaccine-serien hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi-associeret immundefekt (PROTECT CLL)
Dette fase II-forsøg tester, om pneumokok-lungebetændelsesvaccineserien (PCV13 og PPSV23) virker til at etablere et effektivt immunrespons hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi.
PCV13 og PPSV23 er begge vacciner, der beskytter mod bakterier, der forårsager pneumokoksygdom.
At give disse vaccinationer som serier kan give et stærkere immunrespons og forebygge pneumokokinfektioner hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. At undersøge andelen af patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), som får et effektivt immunrespons på streptokok-lungebetændelse efter at have modtaget både pneumokok 13-valent konjugatvaccine (PCV13) og pneumokok polyvalent vaccine (PPSV23). (Primær analyse)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At forbedre immunglobulinniveauerne og mindske forekomsten af lungebetændelse hos patienter med CLL-associeret immundefekt. (Primær analyse) II. At evaluere hastigheden af nedsat lungebetændelse som vurderet ved et immunrespons på streptokok (S.) pneumoniae efter PCV13 og PPSV23 serier versus PCV13 alene. (Primær analyse) III. At undersøge immunresponset på individuelle S. pneumoniae-serotyper inkluderet i både PCV13- og PPSV23-vaccinationerne. (Primær analyse) IV. Evaluer, hvor længe et effektivt immunrespons opretholdes, og om anbefalingen på 5 år er tilstrækkelig for CLL-patienter. (Primær analyse)
UNDERSØGENDE MÅL:
I. Vurder frekvensen af lungebetændelse hos CLL-patienter baseret på terapeutisk strategi (dvs. BTKi, venetoclax, kemo-immunterapi).
II. At evaluere antallet af venetoclax-behandlede CLL-patienter, som har et effektivt immunrespons på S. pneumoniae 30 dage efter både PCV13- og PPSV23-vaccinationer. (pilotarm)
OVERSIGT: Patienterne tildeles 1 af 2 arme.
ARM I (PRIMÆR ARM): Patienter modtager pneumokok 13-valent konjugatvaccine intramuskulært (IM) på dag 1 og pneumokok polyvalent vaccine IM på dag 60 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
ARM II (PILOT ARM): Patienter, der har modtaget eller modtager venetoclax-behandling, modtager pneumokok 13-valent konjugatvaccine IM på dag 1 og pneumokok polyvalent vaccine IM på dag 60 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 90 dage og derefter hver 6. måned i 5 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
61
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: David Samuel
- Telefonnummer: 801-587-4713
- E-mail: david.samuel@hci.utah.edu
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
- Rekruttering
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
Kontakt:
- Catherine Cromar
- Telefonnummer: 801-213-5652
- E-mail: catherine.cromar@hci.utah.edu
-
Kontakt:
- Lindsey Gilstrap
- Telefonnummer: 801-213-5652
- E-mail: lindsey.gilstrap@hci.utah.edu
-
Ledende efterforsker:
- Daniel Ermann, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- NAIV KOHORT: Forsøgspersoner skal have en bekræftet diagnose af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom (SLL) (samlet omtalt som CLL hele vejen igennem) i henhold til 2018 International Workshop on CLL.
- NAIV KOHORT: Mand eller kvinde i alderen >= 18 år.
- NAIV KOHORT: Forsøgspersoner må ikke have modtaget tidligere behandling for CLL.
- VENETOCLAX-BEHANDLINGSKORTE: Forsøgspersoner skal have en bekræftet diagnose af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom (SLL) (samlet omtalt som CLL hele vejen igennem) i henhold til 2018 International Workshop on CLL.
- VENETOCLAX-BEHANDLINGSKOHORT: Forsøgspersoner skal have modtaget venetoclax (en hvilken som helst dosis) i mindst 12 måneder med den sidste dosis =< 12 måneder før registrering.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner, der har oplevet en alvorlig allergisk reaktion på tidligere lungebetændelsesvaccination.
- Forsøgspersoner, der har modtaget en pneumokokvaccination inden for de seneste fem år.
- Aktiv infektion, der kræver topisk eller systemisk terapi.
Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter cyklus én dag én, UNDTAGET for følgende tilladte steroider:
- Intranasale, inhalerede, topiske steroider, øjendråber eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion);
- Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser =< 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende;
- Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. computertomografi [CT] scanning præmedicinering).
- Samtidig sygdom eller tilstand, som efter den behandlende investigator ville have en negativ indvirkning på forsøgspersonens undersøgelsesdeltagelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm I (PCV20, PPSV23)
Patienter modtager pneumokok 20-valent konjugatvaccine IM på dag 1.
PnumoVax23 vil blive givet som en intramuskulær injektion på besøg 2 (ca. dag 75)
|
Givet IM
Andre navne:
Givet IM
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm II (PCV20, PPPSV23)
Patienter, der har modtaget eller modtager venetoclax-behandling, modtager pneumokok 20-valent konjugatvaccine IM ved undersøgelsesbesøg 1 og pneumokok polyvalent vaccine IM ved undersøgelsesbesøg 2 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet IM
Andre navne:
Givet IM
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter, der opnår den protokoldefinerede ændring i antistoftitre
Tidsramme: 30 og 90 dage efter PCV20-vaccination
|
Vil undersøge andelen af patienter, der opnår den protokoldefinerede ændring i antistoftitere fra baseline i mindst 10 af 19 S.pneumoniae-serotyper delt mellem pneumokok 20-valent konjugatvaccine (PCV20) og pneumokok polyvalent vaccine (PPSV23) ved studiebesøg 2 og 3.
Den observerede andel og et nøjagtigt 95 % binomial konfidensinterval vil blive rapporteret.
En nøjagtig binomialtest med én prøve vil blive udført ved ensidig alfa = 0,05.
Nulhypotesen er, at andelen er 50 % eller lavere.
|
30 og 90 dage efter PCV20-vaccination
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter, der har en fordobling af immunglobulinniveauer
Tidsramme: Op til 5 år efter PPSV23-vaccination
|
Vil undersøge andelen af patienter, der har en dobbelt stigning i immunglobulinniveauer fra baseline ved studiebesøg 2 og 3 og ikke udvikler lungebetændelse inden for fem år efter PPSV23-vaccination.
Den observerede andel og et nøjagtigt 95 % binomial konfidensinterval vil blive rapporteret.
|
Op til 5 år efter PPSV23-vaccination
|
|
Andel af vaccinerede patienter, som har en dobbelt stigning i mindst 10 af 19 S. pneumonia serotyper, der er delt mellem PCV20 og PPSV23 vacciner
Tidsramme: Op til 5 år efter PPSV23-vaccination
|
Vil undersøge andelen af vaccinerede patienter, som har en dobbelt stigning i mindst 10 af 19 S. pneumonia serotyper, der er delt mellem PCV20 og PPSV23 vacciner og ikke udvikler lungebetændelse inden for fem år efter PPSV23 vaccination.
Den observerede andel og et nøjagtigt 95 % binomial konfidensinterval vil blive rapporteret.
|
Op til 5 år efter PPSV23-vaccination
|
|
Andel af patienter, som har en dobbelt stigning i antistoftitre til en individuel serotypevaccination
Tidsramme: 30 og 90 dage efter PCV20-vaccination
|
Vil undersøge andelen af patienter, der har en dobbelt stigning i antistoftitre til en individuel serotype ved studiebesøg 2 og 3 efter PPCV20-vaccination.
Den observerede andel og 95 % nøjagtige binomiale konfidensintervaller vil blive rapporteret for hver serotype.
|
30 og 90 dage efter PCV20-vaccination
|
|
Andel af patienter, der opretholder tilstrækkelig immunrespons
Tidsramme: Op til 5 år efter PPSV23-vaccination
|
Vil undersøge andelen af patienter, der opretholder tilstrækkelig immunrespons, defineret som to gange stigning i antistoftitre fra baseline i 10/19 af S. pneumoniae serotyper, fra PPSV23-vaccination til tidspunktet for sidste opfølgning efter 5 år.
Kaplan-Meier metoder vil blive brugt til at analysere tid til lungebetændelse fra baseline indtil fem år efter PPSV23 vaccination.
|
Op til 5 år efter PPSV23-vaccination
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter, der får lungebetændelse
Tidsramme: Op til 5 år efter PPSV23-vaccination
|
Kaplan-Meier-metoder vil blive brugt til at analysere tid til lungebetændelse fra baseline indtil fem år efter studiestart, stratificeret efter terapeutisk strategi.
|
Op til 5 år efter PPSV23-vaccination
|
|
Andel af venetoclax-behandlede patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), som opnår en dobbelt stigning i antistoftitre
Tidsramme: 30 og 90 dage efter PCV20-vaccination
|
Vil undersøge andelen af Venetoclax-behandlede CLL-patienter, som opnår en dobbelt stigning i antistoftitere fra baseline i mindst 10 af 19 S. pneumonia-serotyper, der er delt mellem PCV20- og PPSV23-vacciner ved studiebesøg 2 og 3.
|
30 og 90 dage efter PCV20-vaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Daniel Ermann, MD, Huntsman Cancer Institute/ University of Utah
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, Dohner H, Hillmen P, Keating M, Montserrat E, Chiorazzi N, Stilgenbauer S, Rai KR, Byrd JC, Eichhorst B, O'Brien S, Robak T, Seymour JF, Kipps TJ. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL. Blood. 2018 Jun 21;131(25):2745-2760. doi: 10.1182/blood-2017-09-806398. Epub 2018 Mar 14.
- Rubin LG, Levin MJ, Ljungman P, Davies EG, Avery R, Tomblyn M, Bousvaros A, Dhanireddy S, Sung L, Keyserling H, Kang I; Infectious Diseases Society of America. 2013 IDSA clinical practice guideline for vaccination of the immunocompromised host. Clin Infect Dis. 2014 Feb;58(3):309-18. doi: 10.1093/cid/cit816.
- Howlader N, Noone A, Krapcho M, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2016. Vol. 2020. Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2019.
- Fairly GH. Hypogammaglobulinaemia in chronic lymphatic leukaemia. Br Med J 1961; 2(5257): 920-4.
- Ravandi F, O'Brien S. Immune defects in patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer Immunol Immunother. 2006 Feb;55(2):197-209. doi: 10.1007/s00262-005-0015-8. Epub 2005 Jul 16.
- Molica S, Levato D, Levato L. Infections in chronic lymphocytic leukemia. Analysis of incidence as a function of length of follow-up. Haematologica. 1993 Nov-Dec;78(6):374-7.
- Morrison VA. Infectious complications of chronic lymphocytic leukaemia: pathogenesis, spectrum of infection, preventive approaches. Best Pract Res Clin Haematol. 2010 Mar;23(1):145-53. doi: 10.1016/j.beha.2009.12.004.
- Sinisalo M, Aittoniemi J, Oivanen P, Kayhty H, Olander RM, Vilpo J. Response to vaccination against different types of antigens in patients with chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol. 2001 Jul;114(1):107-10. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.02882.x.
- Itala M, Helenius H, Nikoskelainen J, Remes K. Infections and serum IgG levels in patients with chronic lymphocytic leukemia. Eur J Haematol. 1992 May;48(5):266-70. doi: 10.1111/j.1600-0609.1992.tb01805.x.
- Hartkamp A, Mulder AH, Rijkers GT, van Velzen-Blad H, Biesma DH. Antibody responses to pneumococcal and haemophilus vaccinations in patients with B-cell chronic lymphocytic leukaemia. Vaccine. 2001 Feb 8;19(13-14):1671-7. doi: 10.1016/s0264-410x(00)00409-6.
- Sinisalo M, Vilpo J, Itala M, Vakevainen M, Taurio J, Aittoniemi J. Antibody response to 7-valent conjugated pneumococcal vaccine in patients with chronic lymphocytic leukaemia. Vaccine. 2007 Dec 21;26(1):82-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.10.053. Epub 2007 Nov 12.
- Pasiarski M, Rolinski J, Grywalska E, Stelmach-Goldys A, Korona-Glowniak I, Gozdz S, Hus I, Malm A. Antibody and plasmablast response to 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in chronic lymphocytic leukemia patients--preliminary report. PLoS One. 2014 Dec 15;9(12):e114966. doi: 10.1371/journal.pone.0114966. eCollection 2014.
- Jackson LA, Gurtman A, Rice K, Pauksens K, Greenberg RN, Jones TR, Scott DA, Emini EA, Gruber WC, Schmoele-Thoma B. Immunogenicity and safety of a 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in adults 70 years of age and older previously vaccinated with 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. Vaccine. 2013 Aug 2;31(35):3585-93. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.05.010. Epub 2013 May 18.
- Svensson T, Kattstrom M, Hammarlund Y, Roth D, Andersson PO, Svensson M, Nilsson I, Rombo L, Cherif H, Kimby E. Pneumococcal conjugate vaccine triggers a better immune response than pneumococcal polysaccharide vaccine in patients with chronic lymphocytic leukemia A randomized study by the Swedish CLL group. Vaccine. 2018 Jun 14;36(25):3701-3707. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.05.012. Epub 2018 May 7.
- Cordonnier C, Labopin M, Chesnel V, Ribaud P, Camara Rde L, Martino R, Ullmann AJ, Parkkali T, Locasciulli A, Yakouben K, Pauksens K, Bonnet E, Einsele H, Niederwieser D, Apperley J, Ljungman P. Immune response to the 23-valent polysaccharide pneumococcal vaccine after the 7-valent conjugate vaccine in allogeneic stem cell transplant recipients: results from the EBMT IDWP01 trial. Vaccine. 2010 Mar 24;28(15):2730-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.01.025. Epub 2010 Jan 29.
- Chan CY, Molrine DC, George S, Tarbell NJ, Mauch P, Diller L, Shamberger RC, Phillips NR, Goorin A, Ambrosino DM. Pneumococcal conjugate vaccine primes for antibody responses to polysaccharide pneumococcal vaccine after treatment of Hodgkin's disease. J Infect Dis. 1996 Jan;173(1):256-8. doi: 10.1093/infdis/173.1.256.
- Vernacchio L, Neufeld EJ, MacDonald K, Kurth S, Murakami S, Hohne C, King M, Molrine D. Combined schedule of 7-valent pneumococcal conjugate vaccine followed by 23-valent pneumococcal vaccine in children and young adults with sickle cell disease. J Pediatr. 1998 Aug;133(2):275-8. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70235-5.
- Cannon K, Elder C, Young M, Scott DA, Scully IL, Baugher G, Peng Y, Jansen KU, Gruber WC, Watson W. A trial to evaluate the safety and immunogenicity of a 20-valent pneumococcal conjugate vaccine in populations of adults >/=65 years of age with different prior pneumococcal vaccination. Vaccine. 2021 Dec 17;39(51):7494-7502. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.10.032. Epub 2021 Nov 25.
- Fischer K, Al-Sawaf O, Bahlo J, Fink AM, Tandon M, Dixon M, Robrecht S, Warburton S, Humphrey K, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Du K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Boettcher S, Tausch E, Humerickhouse R, Eichhorst B, Wendtner CM, Langerak AW, Kreuzer KA, Ritgen M, Goede V, Stilgenbauer S, Mobasher M, Hallek M. Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2225-2236. doi: 10.1056/NEJMoa1815281. Epub 2019 Jun 4.
- de Weerdt I, Hofland T, de Boer R, Dobber JA, Dubois J, van Nieuwenhuize D, Mobasher M, de Boer F, Hoogendoorn M, Velders GA, van der Klift M, Remmerswaal EBM, Bemelman FJ, Niemann CU, Kersting S, Levin MD, Eldering E, Tonino SH, Kater AP. Distinct immune composition in lymph node and peripheral blood of CLL patients is reshaped during venetoclax treatment. Blood Adv. 2019 Sep 10;3(17):2642-2652. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000360.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
31. januar 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. marts 2027
Studieafslutning (Anslået)
1. juni 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. december 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. december 2021
Først opslået (Faktiske)
11. januar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. april 2026
Sidst verificeret
1. april 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukæmi, B-celle
- Leukæmi, lymfoid
- Leukæmi
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Biologiske produkter
- Komplekse blandinger
- Streptokokkvacciner
- Bakterielle vacciner
- Vacciner
- 23-valent pneumokokk kapselpolysaccharidvaccine
- Pneumokokkvacciner
Andre undersøgelses-id-numre
- HCI145280 (Anden identifikator: Huntsman Cancer Institute/University of Utah)
- NCI-2021-13373 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .