Série de vacinas contra pneumonia pneumocócica (PCV13 e PPSV23) em pacientes com imunodeficiência associada à leucemia linfocítica crônica, ensaio PROTECT CLL
3 de abril de 2026 atualizado por: University of Utah
Estudo de Fase II da Eficácia da Série de Vacinas contra Pneumonia Pneumocócica em Pacientes com Imunodeficiência Associada à Leucemia Linfocítica Crônica (PROTECT CLL)
Este estudo de fase II testa se a série de vacinas contra pneumonia pneumocócica (PCV13 e PPSV23) funciona para montar uma resposta imune eficaz em pacientes com leucemia linfocítica crônica.
PCV13 e PPSV23 são vacinas que protegem contra bactérias que causam doenças pneumocócicas.
Administrar essas vacinas em série pode produzir uma resposta imune mais forte e prevenir contra infecções pneumocócicas em pacientes com leucemia linfocítica crônica.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Investigar a proporção de pacientes com leucemia linfocítica crônica (CLL) que montam uma resposta imune eficaz à pneumonia estreptocócica após receber vacina pneumocócica 13-valente conjugada (PCV13) e vacina pneumocócica polivalente (PPSV23). (Análise Primária)
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Melhorar os níveis de imunoglobulina e diminuir a incidência de pneumonia em pacientes com imunodeficiência associada à LLC. (Análise Primária) II. Avaliar a taxa de diminuição da pneumonia avaliada por uma resposta imune ao streptococcus (S.) pneumoniae após as séries PCV13 e PPSV23 versus PCV13 isoladamente. (Análise Primária) III. Investigar a resposta imune a sorotipos individuais de S. pneumoniae incluídos nas vacinações PCV13 e PPSV23. (Análise Primária) IV. Avalie por quanto tempo uma resposta imune efetiva é mantida e se a recomendação de 5 anos é adequada para pacientes com LLC. (Análise Primária)
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Avaliar a taxa de pneumonia em pacientes com LLC com base na estratégia terapêutica (ou seja, BTKi, venetoclax, quimio-imunoterapia).
II. Avaliar o número de pacientes com CLL tratados com venetoclax que desenvolveram uma resposta imune eficaz contra S. pneumoniae 30 dias após as vacinações PCV13 e PPSV23. (braço piloto)
ESBOÇO: Os pacientes são designados para 1 de 2 braços.
ARM I (PRIMARY ARM): Os pacientes recebem vacina pneumocócica 13-valente conjugada por via intramuscular (IM) no dia 1 e vacina pneumocócica polivalente IM no dia 60 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
ARM II (PILOT ARM): Pacientes que receberam ou estão recebendo terapia com venetoclax, recebem vacina pneumocócica 13-valente conjugada IM no dia 1 e vacina pneumocócica polivalente IM no dia 60 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 90 dias e depois a cada 6 meses por 5 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
61
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: David Samuel
- Número de telefone: 801-587-4713
- E-mail: david.samuel@hci.utah.edu
Locais de estudo
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Recrutamento
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
Contato:
- Catherine Cromar
- Número de telefone: 801-213-5652
- E-mail: catherine.cromar@hci.utah.edu
-
Contato:
- Lindsey Gilstrap
- Número de telefone: 801-213-5652
- E-mail: lindsey.gilstrap@hci.utah.edu
-
Investigador principal:
- Daniel Ermann, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- COORTE NAIVE: Os indivíduos devem ter um diagnóstico confirmado de leucemia linfocítica crônica (CLL) ou linfoma linfocítico pequeno (SLL) (coletivamente referidos como CLL) de acordo com o Workshop Internacional de 2018 sobre CLL.
- COORTE NAIVE: Indivíduo do sexo masculino ou feminino com idade >= 18 anos.
- COORTE NAIVE: Os indivíduos não devem ter recebido terapia anterior para LLC.
- COORTE DE TRATAMENTO DE VENETOCLAX: Os indivíduos devem ter um diagnóstico confirmado de leucemia linfocítica crônica (CLL) ou linfoma linfocítico pequeno (SLL) (referidos coletivamente como CLL) de acordo com o Workshop Internacional de 2018 sobre CLL.
- COORTE DE TRATAMENTO COM VENETOCLAX: Os indivíduos devem ter recebido venetoclax (qualquer dose) por pelo menos 12 meses com a última dose =< 12 meses antes do registro.
Critério de exclusão:
- Indivíduos que tiveram uma reação alérgica grave à vacinação anterior contra pneumonia.
- Indivíduos que receberam vacinação pneumocócica nos últimos cinco anos.
- Infecção ativa que requer terapia tópica ou sistêmica.
Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias do primeiro dia do ciclo, EXCETO para os seguintes esteróides permitidos:
- Esteroides tópicos, intranasais, inalatórios, colírios ou injeção local de esteroides (por exemplo, injeção intra-articular);
- Corticoides sistêmicos em doses fisiológicas =< 10 mg/dia de prednisona ou equivalente;
- Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada [TC]).
- Doença ou condição concomitante, que, na opinião do investigador responsável, impactaria negativamente a participação do sujeito no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço I (PCV20, PPSV23)
Os pacientes recebem vacina pneumocócica conjugada 20-valente IM no dia 1.
PnumoVax23 será administrado como injeção intramuscular na Visita 2 (aproximadamente no Dia 75)
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MI dado
Outros nomes:
MI dado
Outros nomes:
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Experimental: Braço II (PCV20, PPPSV23)
Pacientes que receberam ou estão recebendo terapia com venetoclax, recebem vacina pneumocócica conjugada 20-valente IM na visita de estudo 1 e vacina pneumocócica polivalente IM na visita de estudo 2 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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MI dado
Outros nomes:
MI dado
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes que atingem a alteração definida pelo protocolo nos títulos de anticorpos
Prazo: Aos 30 e 90 dias pós-vacinação PCV20
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Examinará a proporção de pacientes que alcançam a alteração definida pelo protocolo nos títulos de anticorpos desde o início em pelo menos 10 dos 19 sorotipos de S.pneumoniae compartilhados entre a vacina pneumocócica conjugada 20-valente (PCV20) e a vacina pneumocócica polivalente (PPSV23) na visita de estudo 2 e 3.
A proporção observada e um intervalo de confiança binomial exato de 95% serão relatados.
Um teste binomial exato de uma amostra será realizado com alfa unilateral = 0,05.
A hipótese nula é que a proporção é de 50% ou menos.
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Aos 30 e 90 dias pós-vacinação PCV20
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes que apresentam um aumento de duas vezes nos níveis de imunoglobulina
Prazo: Até 5 anos após a vacinação contra PPSV23
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Examinará a proporção de pacientes que apresentam um aumento de duas vezes nos níveis de imunoglobulina desde o início nas visitas de estudo 2 e 3 e não desenvolvem pneumonia dentro de cinco anos após a vacinação com PPSV23.
A proporção observada e um intervalo de confiança binomial exato de 95% serão relatados.
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Até 5 anos após a vacinação contra PPSV23
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Proporção de pacientes vacinados que apresentam um aumento de duas vezes em pelo menos 10 dos 19 sorotipos de S. pneumonia compartilhados entre as vacinas PCV20 e PPSV23
Prazo: Até 5 anos após a vacinação contra PPSV23
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Examinará a proporção de pacientes vacinados que apresentam um aumento de duas vezes em pelo menos 10 dos 19 sorotipos de S. pneumonia compartilhados entre as vacinas PCV20 e PPSV23 e não desenvolvem pneumonia dentro de cinco anos após a vacinação contra PPSV23.
A proporção observada e um intervalo de confiança binomial exato de 95% serão relatados.
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Até 5 anos após a vacinação contra PPSV23
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Proporção de pacientes que apresentam um aumento de duas vezes nos títulos de anticorpos devido a uma vacinação de sorotipo individual
Prazo: Aos 30 e 90 dias pós-vacinação PCV20
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Examinará a proporção de pacientes que apresentam um aumento de duas vezes nos títulos de anticorpos para um sorotipo individual nas visitas de estudo 2 e 3 após a vacinação com PPCV20.
A proporção observada e intervalos de confiança binomiais exatos de 95% serão relatados para cada sorotipo.
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Aos 30 e 90 dias pós-vacinação PCV20
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Proporção de pacientes que mantêm resposta imunológica adequada
Prazo: Até 5 anos após a vacinação contra PPSV23
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Examinará a proporção de pacientes que mantêm uma resposta imune adequada, definida como um aumento de duas vezes nos títulos de anticorpos desde o início do estudo em 10/19 dos sorotipos de S. pneumoniae, desde a vacinação com PPSV23 até o momento do último acompanhamento em 5 anos.
Os métodos Kaplan-Meier serão usados para analisar o tempo até a pneumonia desde o início até cinco anos após a vacinação PPSV23.
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Até 5 anos após a vacinação contra PPSV23
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes que contraem pneumonia
Prazo: Até 5 anos após a vacinação PPSV23
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Os métodos de Kaplan-Meier serão usados para analisar o tempo até a pneumonia desde o início até cinco anos após a entrada no estudo, estratificado por estratégia terapêutica.
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Até 5 anos após a vacinação PPSV23
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Proporção de pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) tratados com venetoclax que alcançam um aumento de duas vezes nos títulos de anticorpos
Prazo: Aos 30 e 90 dias após a vacinação contra PCV20
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Examinará a proporção de pacientes com LLC tratados com Venetoclax que alcançam um aumento de duas vezes nos títulos de anticorpos desde o início do estudo em pelo menos 10 dos 19 sorotipos de S. pneumonia compartilhados entre as vacinas PCV20 e PPSV23 nas Visitas de Estudo 2 e 3.
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Aos 30 e 90 dias após a vacinação contra PCV20
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Ermann, MD, Huntsman Cancer Institute/ University of Utah
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, Dohner H, Hillmen P, Keating M, Montserrat E, Chiorazzi N, Stilgenbauer S, Rai KR, Byrd JC, Eichhorst B, O'Brien S, Robak T, Seymour JF, Kipps TJ. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL. Blood. 2018 Jun 21;131(25):2745-2760. doi: 10.1182/blood-2017-09-806398. Epub 2018 Mar 14.
- Rubin LG, Levin MJ, Ljungman P, Davies EG, Avery R, Tomblyn M, Bousvaros A, Dhanireddy S, Sung L, Keyserling H, Kang I; Infectious Diseases Society of America. 2013 IDSA clinical practice guideline for vaccination of the immunocompromised host. Clin Infect Dis. 2014 Feb;58(3):309-18. doi: 10.1093/cid/cit816.
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- Sinisalo M, Aittoniemi J, Oivanen P, Kayhty H, Olander RM, Vilpo J. Response to vaccination against different types of antigens in patients with chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol. 2001 Jul;114(1):107-10. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.02882.x.
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- Jackson LA, Gurtman A, Rice K, Pauksens K, Greenberg RN, Jones TR, Scott DA, Emini EA, Gruber WC, Schmoele-Thoma B. Immunogenicity and safety of a 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in adults 70 years of age and older previously vaccinated with 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. Vaccine. 2013 Aug 2;31(35):3585-93. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.05.010. Epub 2013 May 18.
- Svensson T, Kattstrom M, Hammarlund Y, Roth D, Andersson PO, Svensson M, Nilsson I, Rombo L, Cherif H, Kimby E. Pneumococcal conjugate vaccine triggers a better immune response than pneumococcal polysaccharide vaccine in patients with chronic lymphocytic leukemia A randomized study by the Swedish CLL group. Vaccine. 2018 Jun 14;36(25):3701-3707. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.05.012. Epub 2018 May 7.
- Cordonnier C, Labopin M, Chesnel V, Ribaud P, Camara Rde L, Martino R, Ullmann AJ, Parkkali T, Locasciulli A, Yakouben K, Pauksens K, Bonnet E, Einsele H, Niederwieser D, Apperley J, Ljungman P. Immune response to the 23-valent polysaccharide pneumococcal vaccine after the 7-valent conjugate vaccine in allogeneic stem cell transplant recipients: results from the EBMT IDWP01 trial. Vaccine. 2010 Mar 24;28(15):2730-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.01.025. Epub 2010 Jan 29.
- Chan CY, Molrine DC, George S, Tarbell NJ, Mauch P, Diller L, Shamberger RC, Phillips NR, Goorin A, Ambrosino DM. Pneumococcal conjugate vaccine primes for antibody responses to polysaccharide pneumococcal vaccine after treatment of Hodgkin's disease. J Infect Dis. 1996 Jan;173(1):256-8. doi: 10.1093/infdis/173.1.256.
- Vernacchio L, Neufeld EJ, MacDonald K, Kurth S, Murakami S, Hohne C, King M, Molrine D. Combined schedule of 7-valent pneumococcal conjugate vaccine followed by 23-valent pneumococcal vaccine in children and young adults with sickle cell disease. J Pediatr. 1998 Aug;133(2):275-8. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70235-5.
- Cannon K, Elder C, Young M, Scott DA, Scully IL, Baugher G, Peng Y, Jansen KU, Gruber WC, Watson W. A trial to evaluate the safety and immunogenicity of a 20-valent pneumococcal conjugate vaccine in populations of adults >/=65 years of age with different prior pneumococcal vaccination. Vaccine. 2021 Dec 17;39(51):7494-7502. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.10.032. Epub 2021 Nov 25.
- Fischer K, Al-Sawaf O, Bahlo J, Fink AM, Tandon M, Dixon M, Robrecht S, Warburton S, Humphrey K, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Du K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Boettcher S, Tausch E, Humerickhouse R, Eichhorst B, Wendtner CM, Langerak AW, Kreuzer KA, Ritgen M, Goede V, Stilgenbauer S, Mobasher M, Hallek M. Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2225-2236. doi: 10.1056/NEJMoa1815281. Epub 2019 Jun 4.
- de Weerdt I, Hofland T, de Boer R, Dobber JA, Dubois J, van Nieuwenhuize D, Mobasher M, de Boer F, Hoogendoorn M, Velders GA, van der Klift M, Remmerswaal EBM, Bemelman FJ, Niemann CU, Kersting S, Levin MD, Eldering E, Tonino SH, Kater AP. Distinct immune composition in lymph node and peripheral blood of CLL patients is reshaped during venetoclax treatment. Blood Adv. 2019 Sep 10;3(17):2642-2652. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000360.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de janeiro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de dezembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de dezembro de 2021
Primeira postagem (Real)
11 de janeiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Produtos biológicos
- Misturas complexas
- Vacinas estreptocócicas
- Vacinas bacterianas
- Vacinas
- 23 valentes pneumocócicos capsulares de polissacarídeo
- Vacinas pneumocócicas
Outros números de identificação do estudo
- HCI145280 (Outro identificador: Huntsman Cancer Institute/University of Utah)
- NCI-2021-13373 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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