Серия вакцин против пневмококковой пневмонии (PCV13 и PPSV23) у пациентов с иммунодефицитом, ассоциированным с хроническим лимфолейкозом, исследование PROTECT CLL
3 апреля 2026 г. обновлено: University of Utah
Исследование фазы II эффективности серии вакцин против пневмококковой пневмонии у пациентов с иммунодефицитом, ассоциированным с хроническим лимфолейкозом (PROTECT CLL)
Это испытание фазы II проверяет, работает ли серия вакцин против пневмококковой пневмонии (PCV13 и PPSV23) для создания эффективного иммунного ответа у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом.
PCV13 и PPSV23 — это вакцины, которые защищают от бактерий, вызывающих пневмококковую инфекцию.
Серийная вакцинация может усилить иммунный ответ и предотвратить пневмококковые инфекции у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Исследовать долю пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), у которых развивается эффективный иммунный ответ на стрептококковую пневмонию после вакцинации как 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной (PCV13), так и поливалентной пневмококковой вакциной (PPSV23). (первичный анализ)
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Для повышения уровня иммуноглобулинов и снижения заболеваемости пневмонией у пациентов с иммунодефицитом, ассоциированным с ХЛЛ. (Первичный анализ) II. Оценить скорость уменьшения пневмонии по оценке иммунного ответа на стрептококк (S.) pneumoniae после серий PCV13 и PPSV23 по сравнению с одной PCV13. (Первичный анализ) III. Исследовать иммунный ответ на отдельные серотипы S. pneumoniae, включенные в прививки PCV13 и PPSV23. (Первичный анализ) IV. Оцените продолжительность времени, в течение которого сохраняется эффективный иммунный ответ, и адекватна ли рекомендация 5 лет для пациентов с ХЛЛ. (первичный анализ)
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить частоту пневмонии у пациентов с ХЛЛ на основе терапевтической стратегии (например, БТК, венетоклакс, химио-иммунотерапия).
II. Оценить количество пациентов с ХЛЛ, получавших лечение венетоклаксом, у которых развился эффективный иммунный ответ на S. pneumoniae через 30 дней после прививки как PCV13, так и PPSV23. (пилотная рука)
СХЕМА: Пациенты распределяются по 1 из 2 групп.
ГРУППА I (ПЕРВИЧНАЯ ГРУППА): Пациенты получают пневмококковую 13-валентную конъюгированную вакцину внутримышечно (в/м) в 1-й день и пневмококковую поливалентную вакцину в/м на 60-й день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ARM II (PILOT ARM): Пациенты, получавшие или получающие венетоклакс, получают пневмококковую 13-валентную конъюгированную вакцину внутримышечно в 1-й день и пневмококковую поливалентную вакцину внутримышечно на 60-й день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 90 дней, а затем каждые 6 месяцев в течение 5 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
61
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: David Samuel
- Номер телефона: 801-587-4713
- Электронная почта: david.samuel@hci.utah.edu
Места учебы
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Рекрутинг
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
Контакт:
- Catherine Cromar
- Номер телефона: 801-213-5652
- Электронная почта: catherine.cromar@hci.utah.edu
-
Контакт:
- Lindsey Gilstrap
- Номер телефона: 801-213-5652
- Электронная почта: lindsey.gilstrap@hci.utah.edu
-
Главный следователь:
- Daniel Ermann, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- НАИВНАЯ КОГОРТА: У субъектов должен быть подтвержденный диагноз хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) или мелколимфоцитарной лимфомы (МЛЛ) (совместно именуемые ХЛЛ) в соответствии с Международным семинаром по ХЛЛ 2018 года.
- НАИВНАЯ КОГОРТА: мужчина или женщина в возрасте >= 18 лет.
- НАИВНАЯ КОГОРТА: Субъекты не должны ранее получать терапию ХЛЛ.
- ВЕНЕТОКЛАКС-ЛЕЧЕНИЕ КОГОРДА: Согласно данным Международного семинара по ХЛЛ 2018 года, у субъектов должен быть подтвержденный диагноз хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) или мелколимфоцитарной лимфомы (МЛЛ) (совместно именуемые ХЛЛ).
- КОГОРДА ЛЕЧЕНИЯ ВЕНЕТОКЛАКСОМ: Субъекты должны были получать венетоклакс (любая доза) в течение как минимум 12 месяцев, причем последняя доза =< 12 месяцев до регистрации.
Критерий исключения:
- Субъекты, которые испытали тяжелую аллергическую реакцию на предыдущую вакцинацию против пневмонии.
- Субъекты, получившие пневмококковую вакцину за последние пять лет.
- Активная инфекция, требующая местной или системной терапии.
Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней после первого дня цикла, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующих разрешенных стероидов:
- Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды, глазные капли или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции);
- Системные кортикостероиды в физиологических дозах = < 10 мг/день преднизона или эквивалента;
- Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, компьютерная томография [КТ] премедикация).
- Сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может негативно повлиять на участие субъекта в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа I (PCV20, PPSV23)
Пациенты получают пневмококковую 20-валентную конъюгированную вакцину в/м в первый день.
PnumoVax23 будет вводиться внутримышечно во время 2-го визита (примерно на 75-й день).
|
Данный чат
Другие имена:
Данный чат
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа II (PCV20, PPPSV23)
Пациенты, которые получали или получают терапию венетоклаксом, получают внутримышечно пневмококковую 20-валентную конъюгированную вакцину во время 1-го визита в рамках исследования и пневмококковую поливалентную вакцину в/м во время 2-го визита в рамках исследования при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Данный чат
Другие имена:
Данный чат
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, у которых достигнуто определенное протоколом изменение титров антител
Временное ограничение: Через 30 и 90 дней после вакцинации PCV20.
|
Будет изучена доля пациентов, у которых достигнуто определенное протоколом изменение титров антител по сравнению с исходным уровнем по крайней мере в 10 из 19 серотипов S.pneumoniae, общих для пневмококковой 20-валентной конъюгированной вакцины (PCV20) и пневмококковой поливалентной вакцины (PPSV23) во время второго исследовательского визита и 3.
Будет сообщена наблюдаемая пропорция и точный 95%-ный биномиальный доверительный интервал.
Одновыборочный точный биномиальный тест будет выполнен при одностороннем альфа = 0,05.
Нулевая гипотеза заключается в том, что эта доля составляет 50% или ниже.
|
Через 30 и 90 дней после вакцинации PCV20.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля больных, у которых наблюдается двукратное повышение уровня иммуноглобулинов
Временное ограничение: До 5 лет после вакцинации PPSV23.
|
Будет изучена доля пациентов, у которых уровень иммуноглобулина увеличился в два раза по сравнению с исходным уровнем во время второго и третьего исследовательского визита и у которых не развилась пневмония в течение пяти лет после вакцинации PPSV23.
Будет сообщена наблюдаемая пропорция и точный 95%-ный биномиальный доверительный интервал.
|
До 5 лет после вакцинации PPSV23.
|
|
Доля вакцинированных пациентов, у которых наблюдается двукратное увеличение по крайней мере 10 из 19 серотипов S. pneumoniae, общих для вакцин PCV20 и PPSV23
Временное ограничение: До 5 лет после вакцинации PPSV23.
|
Будет изучена доля вакцинированных пациентов, у которых наблюдается двукратное увеличение по крайней мере 10 из 19 серотипов S. pneumonia, общих для вакцин PCV20 и PPSV23, и у которых пневмония не развивается в течение пяти лет после вакцинации PPSV23.
Будет сообщена наблюдаемая пропорция и точный 95%-ный биномиальный доверительный интервал.
|
До 5 лет после вакцинации PPSV23.
|
|
Доля больных, у которых наблюдается двукратное увеличение титров антител к индивидуальной серотипной вакцинации
Временное ограничение: Через 30 и 90 дней после вакцинации PCV20.
|
Будет изучена доля пациентов, у которых наблюдается двукратное увеличение титров антител к индивидуальному серотипу во время второго и третьего исследовательских визитов после вакцинации против PPCV20.
Для каждого серотипа будут сообщены наблюдаемая доля и 95% точные биномиальные доверительные интервалы.
|
Через 30 и 90 дней после вакцинации PCV20.
|
|
Доля пациентов, у которых сохраняется адекватный иммунный ответ
Временное ограничение: До 5 лет после вакцинации PPSV23.
|
Будет изучена доля пациентов, у которых сохраняется адекватный иммунный ответ, определяемый как двукратное увеличение титров антител по сравнению с исходным уровнем в 10/19 серотипов S. pneumoniae, от вакцинации PPSV23 до момента последнего наблюдения через 5 лет.
Методы Каплана-Мейера будут использоваться для анализа времени развития пневмонии от исходного уровня до пяти лет после вакцинации PPSV23.
|
До 5 лет после вакцинации PPSV23.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество больных пневмонией
Временное ограничение: До 5 лет после вакцинации против PPSV23
|
Методы Каплана-Мейера будут использоваться для анализа времени до развития пневмонии от исходного уровня до пяти лет после начала исследования, стратифицированного по терапевтической стратегии.
|
До 5 лет после вакцинации против PPSV23
|
|
Доля пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), получавших лечение венетоклаксом, у которых наблюдалось двукратное увеличение титров антител
Временное ограничение: Через 30 и 90 дней после вакцинации ЦВС-20.
|
Будет изучена доля пациентов с ХЛЛ, получавших Венетоклакс, у которых наблюдалось двукратное увеличение титров антител по сравнению с исходным уровнем по крайней мере в 10 из 19 серотипов S. pneumoniae, общих для вакцин PCV20 и PPSV23 во время второго и третьего исследовательского визита.
|
Через 30 и 90 дней после вакцинации ЦВС-20.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Daniel Ermann, MD, Huntsman Cancer Institute/ University of Utah
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, Dohner H, Hillmen P, Keating M, Montserrat E, Chiorazzi N, Stilgenbauer S, Rai KR, Byrd JC, Eichhorst B, O'Brien S, Robak T, Seymour JF, Kipps TJ. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL. Blood. 2018 Jun 21;131(25):2745-2760. doi: 10.1182/blood-2017-09-806398. Epub 2018 Mar 14.
- Rubin LG, Levin MJ, Ljungman P, Davies EG, Avery R, Tomblyn M, Bousvaros A, Dhanireddy S, Sung L, Keyserling H, Kang I; Infectious Diseases Society of America. 2013 IDSA clinical practice guideline for vaccination of the immunocompromised host. Clin Infect Dis. 2014 Feb;58(3):309-18. doi: 10.1093/cid/cit816.
- Howlader N, Noone A, Krapcho M, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2016. Vol. 2020. Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2019.
- Fairly GH. Hypogammaglobulinaemia in chronic lymphatic leukaemia. Br Med J 1961; 2(5257): 920-4.
- Ravandi F, O'Brien S. Immune defects in patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer Immunol Immunother. 2006 Feb;55(2):197-209. doi: 10.1007/s00262-005-0015-8. Epub 2005 Jul 16.
- Molica S, Levato D, Levato L. Infections in chronic lymphocytic leukemia. Analysis of incidence as a function of length of follow-up. Haematologica. 1993 Nov-Dec;78(6):374-7.
- Morrison VA. Infectious complications of chronic lymphocytic leukaemia: pathogenesis, spectrum of infection, preventive approaches. Best Pract Res Clin Haematol. 2010 Mar;23(1):145-53. doi: 10.1016/j.beha.2009.12.004.
- Sinisalo M, Aittoniemi J, Oivanen P, Kayhty H, Olander RM, Vilpo J. Response to vaccination against different types of antigens in patients with chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol. 2001 Jul;114(1):107-10. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.02882.x.
- Itala M, Helenius H, Nikoskelainen J, Remes K. Infections and serum IgG levels in patients with chronic lymphocytic leukemia. Eur J Haematol. 1992 May;48(5):266-70. doi: 10.1111/j.1600-0609.1992.tb01805.x.
- Hartkamp A, Mulder AH, Rijkers GT, van Velzen-Blad H, Biesma DH. Antibody responses to pneumococcal and haemophilus vaccinations in patients with B-cell chronic lymphocytic leukaemia. Vaccine. 2001 Feb 8;19(13-14):1671-7. doi: 10.1016/s0264-410x(00)00409-6.
- Sinisalo M, Vilpo J, Itala M, Vakevainen M, Taurio J, Aittoniemi J. Antibody response to 7-valent conjugated pneumococcal vaccine in patients with chronic lymphocytic leukaemia. Vaccine. 2007 Dec 21;26(1):82-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.10.053. Epub 2007 Nov 12.
- Pasiarski M, Rolinski J, Grywalska E, Stelmach-Goldys A, Korona-Glowniak I, Gozdz S, Hus I, Malm A. Antibody and plasmablast response to 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in chronic lymphocytic leukemia patients--preliminary report. PLoS One. 2014 Dec 15;9(12):e114966. doi: 10.1371/journal.pone.0114966. eCollection 2014.
- Jackson LA, Gurtman A, Rice K, Pauksens K, Greenberg RN, Jones TR, Scott DA, Emini EA, Gruber WC, Schmoele-Thoma B. Immunogenicity and safety of a 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in adults 70 years of age and older previously vaccinated with 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. Vaccine. 2013 Aug 2;31(35):3585-93. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.05.010. Epub 2013 May 18.
- Svensson T, Kattstrom M, Hammarlund Y, Roth D, Andersson PO, Svensson M, Nilsson I, Rombo L, Cherif H, Kimby E. Pneumococcal conjugate vaccine triggers a better immune response than pneumococcal polysaccharide vaccine in patients with chronic lymphocytic leukemia A randomized study by the Swedish CLL group. Vaccine. 2018 Jun 14;36(25):3701-3707. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.05.012. Epub 2018 May 7.
- Cordonnier C, Labopin M, Chesnel V, Ribaud P, Camara Rde L, Martino R, Ullmann AJ, Parkkali T, Locasciulli A, Yakouben K, Pauksens K, Bonnet E, Einsele H, Niederwieser D, Apperley J, Ljungman P. Immune response to the 23-valent polysaccharide pneumococcal vaccine after the 7-valent conjugate vaccine in allogeneic stem cell transplant recipients: results from the EBMT IDWP01 trial. Vaccine. 2010 Mar 24;28(15):2730-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.01.025. Epub 2010 Jan 29.
- Chan CY, Molrine DC, George S, Tarbell NJ, Mauch P, Diller L, Shamberger RC, Phillips NR, Goorin A, Ambrosino DM. Pneumococcal conjugate vaccine primes for antibody responses to polysaccharide pneumococcal vaccine after treatment of Hodgkin's disease. J Infect Dis. 1996 Jan;173(1):256-8. doi: 10.1093/infdis/173.1.256.
- Vernacchio L, Neufeld EJ, MacDonald K, Kurth S, Murakami S, Hohne C, King M, Molrine D. Combined schedule of 7-valent pneumococcal conjugate vaccine followed by 23-valent pneumococcal vaccine in children and young adults with sickle cell disease. J Pediatr. 1998 Aug;133(2):275-8. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70235-5.
- Cannon K, Elder C, Young M, Scott DA, Scully IL, Baugher G, Peng Y, Jansen KU, Gruber WC, Watson W. A trial to evaluate the safety and immunogenicity of a 20-valent pneumococcal conjugate vaccine in populations of adults >/=65 years of age with different prior pneumococcal vaccination. Vaccine. 2021 Dec 17;39(51):7494-7502. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.10.032. Epub 2021 Nov 25.
- Fischer K, Al-Sawaf O, Bahlo J, Fink AM, Tandon M, Dixon M, Robrecht S, Warburton S, Humphrey K, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Du K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Boettcher S, Tausch E, Humerickhouse R, Eichhorst B, Wendtner CM, Langerak AW, Kreuzer KA, Ritgen M, Goede V, Stilgenbauer S, Mobasher M, Hallek M. Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2225-2236. doi: 10.1056/NEJMoa1815281. Epub 2019 Jun 4.
- de Weerdt I, Hofland T, de Boer R, Dobber JA, Dubois J, van Nieuwenhuize D, Mobasher M, de Boer F, Hoogendoorn M, Velders GA, van der Klift M, Remmerswaal EBM, Bemelman FJ, Niemann CU, Kersting S, Levin MD, Eldering E, Tonino SH, Kater AP. Distinct immune composition in lymph node and peripheral blood of CLL patients is reshaped during venetoclax treatment. Blood Adv. 2019 Sep 10;3(17):2642-2652. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000360.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 января 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 марта 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 декабря 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 декабря 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 января 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, В-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Биологические продукты
- Сложные смеси
- Стрептококковые вакцины
- Бактериальные вакцины
- Вакцина
- 23-валентная пневмококковая капсулярная полисахаридная вакцина
- Пневмококковые вакцины
Другие идентификационные номера исследования
- HCI145280 (Другой идентификатор: Huntsman Cancer Institute/University of Utah)
- NCI-2021-13373 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .