Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti MRG003 u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku.

Kritéria pro zařazení:

• - Ochota podepsat ICF a dodržovat požadavky uvedené v protokolu.
• Věk: 18-75 let (včetně 18 a 75), obě pohlaví.
• Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
• Pacienti s histologicky potvrzeným inoperabilním lokálně pokročilým nebo metastatickým adenokarcinomem žaludku.
• Nádorová tkáň musí být EGFR pozitivní a HER2 negativní.
• Pacienti musí mít měřitelné léze podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1).
• Skóre výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Orgánové funkce a koagulační funkce musí splňovat základní požadavky.
• Žádná závažná srdeční dysfunkce s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 50 %.
• Těhotenský test v séru nebo moči negativní během 7 dnů před první dávkou hodnoceného léku.
• Pacientky ve fertilním věku musí během léčby a 6 měsíců po poslední dávce léčby používat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• - Spinocelulární karcinom, karcinoid, neuroendokrinní karcinom, nediferencovaný karcinom nebo jiné karcinomy žaludku nebo adenokarcinom s jinými patologickými složkami, které nelze klasifikovat, nebo adenokarcin om doprovázený dalšími patologickými složkami.
• Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku studovaného léku nebo na jiná činidla cílená na EGFR.
• Protinádorová biologická léčba nebo imunoterapie, cílená terapie malými molekulami a mají v anamnéze systémovou chemoterapii do 4 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku nebo před velkým chirurgickým zákrokem. Tradiční čínská medicína, čínská patentová medicína nebo formule tradiční čínské medicíny s protinádorovým účinkem by se neměly užívat 2 týdny před prvním podáním.
• Používají se silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 a nelze je přerušit.
• Známá aktivní metastáza do CNS.
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo recidivující ascites.
• Pacienti se střevní obstrukcí vyžadující léčbu byli vyloučeni.
• Reziduální toxické reakce způsobené předchozí protinádorovou léčbou nebo abnormální hodnoty laboratorních testů vyšší než stupeň 1 (CTCAE v5.0).

Periferní neuropatie ≥ 2. stupeň (NCICTCAE verze 5.0).

• Nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná hypertenze.
• Nekontrolované nebo špatně kontrolované srdeční onemocnění.
• Známá aktivní hepatitida B nebo C.
• Aktivní bakteriální, virové, plísňové, rickettsie nebo parazitární infekce, které vyžadují systémovou protiinfekční léčbu.
• Známá anamnéza malignity.
• Historie oftalmologických abnormalit
• Závažné kožní onemocnění v anamnéze
• Středně těžká až těžká klidová dušnost způsobená pokročilým nádorovým onemocněním nebo jeho komplikacemi nebo závažným primárním onemocněním plic, saturací kyslíku < 93 % v bezkyslíkovém stavu nebo anamnézou jakéhokoli intersticiálního plicního onemocnění nebo intersticiálního plicního onemocnění (ILD) vyžadující perorální nebo intravenózní glukokortikoidy nebo neinfekční pneumonie.
• Pacienti s anamnézou aktivního krvácení, koagulopatie nebo léčeni kumarinovou antikoagulační léčbou.
• Plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza v anamnéze během 6 měsíců před prvním podáním hodnoceného léku.
• Pacienti s anamnézou aktivního krvácení, koagulopatie nebo léčeni kumarinovou antikoagulační léčbou.

Dekompenzovaná cirhóza Child-Pugh třídy B, C

• Komplikované závažnou, nekontrolovanou infekcí nebo známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo diagnostikované jako syndrom získané imunodeficience (AIDS); nebo nekontrolované autoimunitní onemocnění; nebo anamnéza alogenní transplantace tkání/orgánů, transplantace kmenových buněk nebo kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů.
• Očkování živou virovou vakcínou do 30 dnů před prvním podáním studovaného léku. Inaktivovaná sezónní vakcína proti chřipce nebo schválená vakcína COVID-19 je povolena.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění
• Pacienti vyžadující parenterální výživu do 4 týdnů
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Další stavy, které podle klinického úsudku zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast v této studii.