Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di MRG003 in pazienti con carcinoma gastrico avanzato.

Criterio di inclusione:

• - Disponibilità a firmare l'ICF e seguire i requisiti specificati nel protocollo.
• Età: 18-75 anni (inclusi 18 e 75), entrambi i sessi.
• Tempo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi.
• Pazienti con adenocarcinoma gastrico localmente avanzato o metastatico inoperabile confermato istologicamente.
• Il tessuto tumorale deve essere EGFR positivo e HER2 negativo.
• I pazienti devono avere lesioni misurabili secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1).
• Punteggio di prestazione ECOG 0 o 1.
• Le funzioni degli organi e la funzione della coagulazione devono soddisfare i requisiti di base.
• Nessuna grave disfunzione cardiaca con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.
• - Test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale.
• Le pazienti in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento.

Criteri di esclusione:

• - Carcinoma a cellule squamose, carcinoide, carcinoma neuroendocrino, carcinoma indifferenziato, o altri tumori gastrici, o adenocarcinoma con altre componenti patologiche non classificabili, o adenocarcinoma accompagnato da altre componenti patologiche.
• Storia di ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco in studio o ad altri agenti mirati all'EGFR.
• Terapia biologica antitumorale o immunoterapia, terapia mirata a piccole molecole e storia di chemioterapia sistemica entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale o intervento chirurgico maggiore. La medicina tradizionale cinese, la medicina brevettata cinese o la formula della medicina tradizionale cinese con effetto antitumorale non devono essere utilizzate nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione.
• Sono in uso potenti inibitori o induttori del CYP3A4 e non possono essere interrotti.
• Metastasi attive note del SNC.
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite ricorrente.
• Sono stati esclusi i pazienti con ostruzione intestinale che necessitavano di trattamento.
• Reazioni di tossicità residua causate da precedenti trattamenti antitumorali o valori anormali dei test di laboratorio superiori al grado 1 (CTCAE v5.0).

Neuropatia periferica ≥ Grado 2 (NCICTCAE versione 5.0).

• Ipertensione incontrollata o scarsamente controllata.
• Malattie cardiache incontrollate o scarsamente controllate.
• Epatite attiva nota B o C.
• Infezioni attive batteriche, virali, fungine, da rickettsia o parassitarie che richiedono un trattamento antinfettivo sistemico.
• Storia nota di malignità.
• Storia di anomalie oftalmologiche
• Storia di grave malattia della pelle
• Dispnea a riposo da moderata a grave causata da cancro avanzato o sue complicanze, o malattia polmonare primaria grave, saturazione di ossigeno < 93% in assenza di ossigeno o anamnesi di qualsiasi malattia polmonare interstiziale o malattia polmonare interstiziale (ILD) che richieda glucocorticoidi per via orale o endovenosa o polmonite non infettiva.
• Pazienti con anamnesi di emorragia attiva, coagulopatia o in terapia con anticoagulanti cumarinici.
• Storia di embolia polmonare o trombosi venosa profonda entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale.
• Pazienti con anamnesi di emorragia attiva, coagulopatia o in terapia con anticoagulanti cumarinici.

Cirrosi scompensata di classe Child-Pugh B, C

• Complicato con infezione grave, incontrollata o nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o diagnosticata come sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); o malattia autoimmune incontrollata; o anamnesi di trapianto allogenico di tessuto/organo, trapianto di cellule staminali o di midollo osseo o trapianto di organo solido.
• Vaccinazione del vaccino con virus vivo entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. È consentito il vaccino influenzale stagionale inattivato o il vaccino COVID-19 approvato.
• Malattia intercorrente incontrollata
• Pazienti che necessitano di nutrizione parenterale entro 4 settimane
• Donne in allattamento o in gravidanza.
• Altre condizioni che, a giudizio clinico dello sperimentatore, rendono il paziente non idoneo alla partecipazione a questo studio.