Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti zanubrutinibu s R-CHOP u nově diagnostikovaných pacientů s DLBCL bez GCB s dvojitou expresí

16. května 2024 aktualizováno: Junning Cao, MD, Fudan University

Účinnost a bezpečnost zanubrutinibu v kombinaci s R-CHOP u nově diagnostikovaných pacientů s DLBCL bez GCB s dvojitou expresí: jednoramenná, otevřená studie fáze II

Zanubrutinib je vysoce specifický, silný nový inhibitor Brutonovy tyrosinkinázy (BTK) s minimální mimocílovou inhibicí ostatních kináz. Toto je jednoramenná, otevřená studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti zanubrutinibu v kombinaci s Rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinem, vinkristinem a prednisonem (R-CHOP) u nově diagnostikovaných velkých B-buněk bez GCB pacienti s lymfomem (DLBCL) se společnou expresí B-buněčného lymfomu 2 (BCL2) a myelocytomatózového onkogenu (MYC).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Difuzní velkobuněčný B-lymfom jako nejčastější lymfom je heterogenní. R-CHOP je standardní péče v první linii léčby DLBCL. Stále však existuje asi 40 % pacientů s DLBCL léčených R-CHOP relapsem nebo špatně reagují.

Existuje 20 % až 30 % pacientů s DLBCL, kteří mají koexpresi BCL2 a MYC, které jsou častější u aktivovaných B-buněk (ABC)-DLBCL. Předchozí studie ukázala, že pacienti s koexpresí BCL2 a MYC pomocí imunohistochemie (IHC) mají horší výsledek s R-CHOP.

Výsledky účinnosti ze studií PCYC-04753 a PCYC-1106-CA ukazují, že inhibitor BTK ibrutinib má určitou aktivitu jako jediná látka u subjektů s relabujícím nebo refrakterním DLBCL, s možnou nižší mírou odezvy u subjektů s germinálním centrem podobným B-buňkám（ GCB) podtyp.

V post hoc studii PHEONIX měli pacienti bez GCB podskupiny s MYC-high + BCL2-high lepší přežití bez příhody (EFS) (HR 0,648; 95% interval spolehlivosti （CI), 0,423-0,993; p = 0,045) s ibrutinibem + R-CHOP versus placebo + R-CHOP.

Zanubrutinib je vysoce specifický, silný nový inhibitor BTK s minimální mimocílovou inhibicí jiných kináz a je spojen s lepší snášenlivostí ve srovnání s ibrutinibem. Post hoc analýza 4 studií zjistila, že pacienti s DLBCL s dvojitým expresem MYC a BCL2 měli při léčbě zanubrutinibem objektivní míru odpovědi (ORR) 61 % a přežití bez progrese (PFS) 5,4 m. Stále však není znám přínos kombinované léčby zanubrutinibem a RCHOP s následnou udržovací léčbou zanubrutinibem u pacientů s DLBCL bez GCB se společnou expresí BCL2 a MYC.

Toto je jednoramenná studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti zanubrutinibu v kombinaci s R-CHOP s následnou udržovací léčbou zanubrutinibem u nově diagnostikovaného non-GCB podtypu pacientů s DLBCL s MYC-high + BCL2-high vybranými IHC .

Studie bude zahrnovat screeningovou fázi, kombinovanou léčebnou fázi, udržovací fázi a následnou po léčbě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

41

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Shanghai, Čína
        • Fudan University Shanghai Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt musí být starší 18 let.
  • Žádná předchozí léčba DLBCL.
  • Histologicky potvrzený non-GCB subtyp.
  • MYC+≥40 % a BCL2+≥50 % pomocí IHC
  • Léze musí být měřitelné. Měřitelná léze uzlu musí mít nejdelší průměr větší než 1,5 cm. Měřitelná extranodální léze by měla mít nejdelší průměr větší než 1,0 cm.
  • Stupeň výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 nebo 2
  • Stádium II (nevhodné pro lokální rentgenovou terapii), III nebo IV onemocnění podle klasifikace Ann Arbor

  • Hematologické hodnoty musí být na začátku v rámci následujících limitů:

    • Neutrofily ≥ 1 x 109/l, nezávisle na podpoře růstovým faktorem do 7 dnů od zahájení kombinované terapie.
    • Počet krevních destiček ≥ 75x 109/l, nezávisle na podpoře růstovým faktorem nebo transfuzi do 7 dnů od zahájení kombinované terapie. (trombocyty≥ 50 x 109/l, pokud je postižena kostní dřeň.)

  • Biochemické hodnoty musí být na začátku v rámci následujících limitů:

    • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 x horní hranice normy (ULN). Aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 x ULN.
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud vzestup bilirubinu není způsoben Gilbertovým syndromem nebo není jaterního původu.
    • Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x ULN.

Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas, rozumět a dodržovat kojení nejsou způsobilá pro tuto studii.

Kritéria vyloučení:

  • Primární lymfom mediastina.
  • Lymfom postižení centrálního nervového systému.
  • Histologicky transformovaný lymfom.
  • Diagnostikováno nebo léčeno pro jiné malignity než DLBCL.
  • Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců.
  • Velká operace do 4 týdnů.
  • Požadovaná průběžná léčba léky, které jsou silnými inhibitory cytochromu P450, rodiny 3, podskupiny A (CYP3A) nebo silnými/mediánními induktory CYP3A.
  • klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association, nebo Echokardiografie: ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %
  • Aktivní, klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG) včetně druhého stupně atrioventrikulární (AV) blokády typu II nebo AV blokády třetího stupně nebo QT intervalu korigovaného na prodloužení srdeční frekvence (QTcF), definované jako QTcF > 450 ms.
  • Jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika.
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  • Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru výzkumníka mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus tobolek zanubrutinibu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.

Těhotné nebo kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální: Zanubrutinib + R-CHOP

Zanubrutinib 160 mg bis in die（BID） podávaný perorálně každý den každého 21denního cyklu. Rituximab 375 mg/m2, cyklofosfamid 750 mg/m2, doxorubicin 50 mg/m2 a Vinkristin 1,4 mg/m2 (maximálně celkem 2 mg) podávané intravenózní infuzí v den 1 každého 21denního cyklu.

Prednison 100 mg podávaný perorálně v den 1-5 každého 21denního cyklu. Po 6 cyklech kombinované léčby zanubrutinibem a R-CHOP pacienti, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR), budou i nadále dostávat zanubrutinib 160 mg dvakrát denně po dobu 1 roku.
Lék: Zanubrutinib + R-CHOP

Zanubrutinib 160 mg BID podávaný perorálně každý den každého 21denního cyklu. Rituximab 375 mg/m2, cyklofosfamid 750 mg/m2, doxorubicin 50 mg/m2 a Vinkristin 1,4 mg/m2 (maximálně celkem 2 mg) podávané intravenózní infuzí v den 1 každého 21denního cyklu.

Prednison 100 mg podávaný perorálně v den 1-5 každého 21denního cyklu. Po 6 cyklech kombinované terapie zanubrutinibem a R-CHOP budou pacienti s CR nadále dostávat zanubrutinib 160 mg dvakrát denně po dobu 1 roku.

Ostatní jména:
  • Brukinsa + Mabthera + CHOP

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra 3letého přežití bez události (EFS).
Časové okno: do 3 let
3letá četnost EFS je definována jako podíl pacientů bez příhod EFS 3 roky po zahájení kombinované terapie zanubrutinibem a RCHOP odhadnutý pomocí Kaplan-Meierovy metody. EFS je definována jako doba trvání od zahájení kombinované léčby zanubrutinibem a RCHOP do data zdokumentované progrese onemocnění, relapsu CR, zahájení následné systémové antilymfomové terapie buď pro pozitivní pozitronovou emisní počítačovou tomografii (PET) nebo prokázanou biopsií reziduální onemocnění po šesti cyklech kombinované léčby Zanubrutinibem a R-CHOP nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: až 18 týdnů
ORR je definována jako podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) a částečné odpovědi (PR), podle Luganské klasifikace.
až 18 týdnů
Míra kompletní odezvy (CRR)
Časové okno: až 18 týdnů
CRR je definováno jako podíl pacientů, kteří dosáhli CR, podle Luganské klasifikace.
až 18 týdnů
3letá míra přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: do 3 let
3letá míra PFS je definována jako podíl pacientů bez příhod PFS 3 roky po zahájení kombinované terapie zanubrutinibem a RCHOP odhadnutý pomocí Kaplan-Meierovy metody. PFS je definováno jako doba trvání od zahájení kombinované terapie zanubrutinibem a RCHOP do data progrese onemocnění, relapsu CR nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
do 3 let
3letá míra celkového přežití (OS).
Časové okno: do 3 let
Míra 3letého OS je definována jako podíl pacientů žijících 3 roky po zahájení kombinované terapie zanubrutinibem a RCHOP odhadnutý pomocí Kaplan-Meierovy metody. OS je definován jako doba trvání od data zahájení kombinované léčby zanubrutinibem a RCHOP do data úmrtí.
do 3 let
nežádoucí příhoda (AE)
Časové okno: do 2 let
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a AE souvisejících s léčbou podle CTCAE v5.0
do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fudan University

Spolupracovníci

Xiangya Hospital of Central South University
Shanghai Changzheng Hospital
Baotou Cancer Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Junning Cao, Fudan University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. ledna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

12. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ZRCHOP-BGB-3111-2004-IIT

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit