Tutkimus Zanubrutinibin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi R-CHOP:n kanssa äskettäin diagnosoiduilla ei-GCB-DLBCL-potilailla, joilla on kaksoisekspressio
Zanubrutinibin teho ja turvallisuus yhdistelmänä R-CHOP:n kanssa äskettäin diagnosoiduilla ei-GCB-DLBCL-potilailla, joilla on kaksinkertainen ilmentyminen: yksihaarainen, avoin, vaiheen II tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Diffuusi suuri B-solulymfooma yleisimpänä lymfoomana on heterogeeninen. R-CHOP on etulinjan DLBCL-hoidon standardihoito. Kuitenkin noin 40 % DLBCL-potilaista saa R-CHOP:n uusiutumisen tai reagoi huonosti.
20–30 %:lla DLBCL-potilaista on BCL2:n ja MYC:n yhteisilmentymistä, jotka ovat yleisempiä aktivoiduissa B-solumaisissa (ABC)-DLBCL:issä. Aiempi tutkimus osoitti, että potilailla, joilla on BCL2:n ja MYC:n yhteisilmentyminen immunohistokemian (IHC) avulla, on huonompi tulos R-CHOP:lla.
Tutkimusten PCYC-04753 ja PCYC-1106-CA tehokkuustulokset osoittavat, että BTK-estäjä ibrutinibillä on jonkin verran aktiivisuutta yksittäisenä aineena potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen DLBCL. GCB）alatyyppi.
Post hoc PHEONIX-tutkimuksessa ei-GCB-alaryhmän pisteillä, joilla oli korkea MYC-arvo + BCL2-korkea, oli parempi eloonjääminen ilman tapahtumia (EFS) (HR 0,648; 95 %:n luottamusväli (CI), 0,423-0,993; p = 0,045) ibrutinibi + R-CHOP vs. lume + R-CHOP.
Zanubrutinibi on erittäin spesifinen, voimakas uusi BTK-estäjä, jolla on minimaalinen muiden kinaasien esto, ja se liittyy ibrutinibiin verrattuna parempaan siedettävyyteen. Neljän tutkimuksen post hoc -analyysissä havaittiin, että potilailla, joilla oli MYC- ja BCL2-kaksoisekspressorin DLBCL, objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 61 % ja etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) 5,4 metriä, kun niitä hoidettiin zanubrutinibillä. Vielä ei kuitenkaan tiedetä, mitä hyötyä zanubrutinibin ja RCHOP:n yhdistelmähoidosta ja sitä seuranneesta zanubrutinibin ylläpidosta on ei-GCB-DLBCL-potilailla, joilla on BCL2:n ja MYC:n samanaikainen ilmentyminen.
Tämä on yksihaarainen, vaiheen II tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida zanubrutinibin tehoa ja turvallisuutta yhdessä R-CHOP:n kanssa ja sen jälkeen zanubrutinibin ylläpitohoitoa äskettäin diagnosoiduilla DLBCL-potilailla, joilla on IHC:n valitsema MYC-korkea + BCL2-korkea. .
Tutkimus sisältää seulontavaiheen, yhdistelmähoitovaiheen, ylläpitovaiheen ja hoidon jälkeisen seurantavaiheen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohteen tulee olla vähintään 18-vuotias.
- Ei aikaisempaa DLBCL-hoitoa.
- Histologisesti vahvistettu ei-GCB-alatyyppi.
- MYC+≥40 % ja BCL2+≥50 % IHC:llä
- Vaurioiden on oltava mitattavissa. Mitattavissa olevan solmuleesion pisimmän halkaisijan on oltava yli 1,5 cm. Mitattavissa olevan solmun ulkopuolisen vaurion pisimmän halkaisijan tulee olla yli 1,0 cm.
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn arvosana 0, 1 tai 2
- Vaihe II (ei ehdokkaita paikalliseen röntgenhoitoon), III tai IV sairaus Ann Arbor -luokituksen mukaan
Hematologisten arvojen on oltava seuraavien rajojen sisällä lähtötasolla:
- Neutrofiilit ≥ 1 x 109/l, kasvutekijän tuesta riippumatta 7 päivän sisällä yhdistelmähoidon aloittamisesta.
- Verihiutaleet ≥ 75 x 109/l, kasvutekijän tuesta tai verensiirrosta riippumatta 7 päivän sisällä yhdistelmähoidon aloittamisesta. (verihiutaleet ≥ 50 x 109/l, jos luuytimessä on vaikutusta.)
Biokemiallisten arvojen on oltava seuraavien rajojen sisällä lähtötasolla:
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 x normaalin yläraja (ULN). Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 x ULN.
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta.
- Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus ≥ 40 ml/min/1,73 m2
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 x ULN.
Kyky antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, ymmärtää ja noudattaa imetystä eivät kelpaa tähän tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarinen mediastinaalinen lymfooma.
- Keskushermostoon liittyvä lymfooma.
- Histologisesti muuntunut lymfooma.
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin DLBCL:n diagnosoitu tai hoidettu.
- Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä.
- Vaaditaan jatkuvaa hoitoa lääkkeillä, jotka ovat vahvoja sytokromi P450, perheen 3, alaryhmän A (CYP3A) estäjiä tai voimakkaita/mediaanivaikutteisia CYP3A:n indusoijia.
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan, tai Ekokardiografia: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %
- Aktiiviset, kliinisesti merkittävät poikkeavuudet EKG:ssä, mukaan lukien toisen asteen eteiskammio (AV) katkos tyyppi II tai kolmannen asteen AV-katkos tai QT-aika korjattu sydämen sykkeen (QTcF) pitenemisen vuoksi, määritelty QTcF:ksi > 450 ms.
- Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
- Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä zanubrutinibikapseleiden imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
Raskaana oleville tai imettäville naisille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: Zanubrutinib + R-CHOP
Zanubrutinibi 160 mg bis in die (BID) annettuna suun kautta joka päivä jokaisen 21 päivän syklin aikana. Rituksimabi 375 mg/m2, syklofosfamidi 750 mg/m2, doksorubisiini 50 mg/m2 ja vinkristiini 1,4 mg/m2 (enintään yhteensä 2 mg) annettuna IV-infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. Prednisoni 100 mg suun kautta jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1-5. Kuuden zanubrutinibi- ja R-CHOP-yhdistelmähoidon syklin jälkeen potilaat saavuttivat täydellisen vasteen (CR) jatkavat zanubrutinibin 160 mg kahdesti vuorokaudessa yhden vuoden ajan. |
Zanubrutinibi 160 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta joka päivä jokaisen 21 päivän syklin aikana. Rituksimabi 375 mg/m2, syklofosfamidi 750 mg/m2, doksorubisiini 50 mg/m2 ja vinkristiini 1,4 mg/m2 (enintään yhteensä 2 mg) annettuna IV-infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. Prednisoni 100 mg suun kautta jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1-5. Kuuden zanubrutinibi- ja R-CHOP-yhdistelmähoidon syklin jälkeen CR:n saavuttaneet potilaat saavat edelleen zanubrutinibia 160 mg kahdesti vuorokaudessa vuoden ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
3 vuoden tapahtumaton eloonjäämisaste (EFS).
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
|
Kolmen vuoden EFS-aste määritellään Kaplan-Meier-menetelmällä arvioituna niiden potilaiden osuudena, joilla ei ole EFS-tapahtumia 3 vuoden kuluttua zanubrutinibi- ja RCHOP-yhdistelmähoidon aloittamisesta.
EFS määritellään ajanjaksoksi zanubrutinibi- ja RCHOP-yhdistelmähoidon aloittamisesta siihen päivään, jolloin sairaus dokumentoitu etenee, uusiutuminen CR:stä, myöhemmän systeemisen lymfoomahoidon aloittaminen joko positroniemissiotietokonetomografia (PET) -positiiviselle tai biopsialla todistetulle. jäännössairaus kuuden Zanubrutinibi- ja R-CHOP-yhdistelmähoidon syklin jälkeen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
jopa 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: jopa 18 viikkoa
|
ORR määritellään niiden potilaiden suhteeksi, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) ja osittaisen vasteen (PR), Luganon luokituksen mukaan.
|
jopa 18 viikkoa
|
|
Täydellinen vastausprosentti (CRR)
Aikaikkuna: jopa 18 viikkoa
|
CRR määritellään CR:n saavuttaneiden potilaiden osuutena Luganon luokituksen mukaisesti.
|
jopa 18 viikkoa
|
|
3 vuoden etenemisvapaa eloonjäämisaste (PFS)
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
|
Kolmen vuoden PFS-aste määritellään Kaplan-Meier-menetelmällä arvioituna niiden potilaiden osuudena, joilla ei ole PFS-tapahtumia 3 vuoden kuluttua zanubrutinibi- ja RCHOP-yhdistelmähoidon aloittamisesta.
PFS määritellään ajanjaksoksi zanubrutinibi- ja RCHOP-yhdistelmähoidon aloittamisesta taudin etenemisen, CR:n uusiutumisen tai kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
jopa 3 vuotta
|
|
3 vuoden kokonaiseloonjäämisaste (OS).
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
|
Kolmen vuoden OS-aste määritellään Kaplan-Meier-menetelmällä arvioitujen potilaiden osuudena, joka on elossa 3 vuotta zanubrutinibi- ja RCHOP-yhdistelmähoidon aloittamisen jälkeen.
OS määritellään kestoksi zanubrutinibi- ja RCHOP-yhdistelmähoidon aloituspäivästä kuolemaan.
|
jopa 3 vuotta
|
|
haittatapahtuma (AE)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja hoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus CTCAE v5.0:n mukaan
|
jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Junning Cao, Fudan University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Zanubrutinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZRCHOP-BGB-3111-2004-IIT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .