Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania zanubrutynibu z R-CHOP u nowo zdiagnozowanych pacjentów z DLBCL bez GCB z podwójną ekspresją
Skuteczność i bezpieczeństwo zanubrutynibu w skojarzeniu z R-CHOP u nowo zdiagnozowanych pacjentów z DLBCL bez GCB z podwójną ekspresją: jednoramienne, otwarte badanie fazy II
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rozlany chłoniak z dużych komórek B, jako najczęstszy chłoniak, jest heterogenny. R-CHOP to standardowa opieka w pierwszej linii leczenia DLBCL. Jednak nadal około 40% pacjentów z DLBCL leczonych za pomocą R-CHOP ma nawrót lub słabą odpowiedź.
Istnieje 20%-30% pacjentów z DLBCL z koekspresją BCL2 i MYC, które są bardziej powszechne w aktywowanych komórkach B (ABC)-DLBCL. Poprzednie badanie wykazało, że pacjenci z koekspresją BCL2 i MYC metodą immunohistochemiczną (IHC) mają gorsze wyniki z R-CHOP.
Wyniki dotyczące skuteczności z badań PCYC-04753 i PCYC-1106-CA wykazują, że inhibitor BTK ibrutynib wykazuje pewną aktywność jako pojedynczy środek u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie DLBCL, z możliwym niższym odsetkiem odpowiedzi u pacjentów z ośrodkiem rozmnażania przypominającym komórki B ( podtyp GCB).
W post hoc badania PHEONIX, pacjenci z podgrupy bez GCB z wysokim MYC + wysokim BCL2 mieli lepsze przeżycie wolne od zdarzeń （EFS）(HR 0,648; 95% przedział ufności （CI), 0,423-0,993; p = 0,045) z ibrutynibem + R-CHOP w porównaniu z placebo + R-CHOP.
Zanubrutynib jest wysoce specyficznym, silnym nowym inhibitorem BTK, z minimalnym niecelowym hamowaniem innych kinaz i wiąże się z lepszą tolerancją w porównaniu z ibrutynibem. Analiza post hoc 4 badań wykazała, że u pacjentów z DLBCL z podwójną ekspresją MYC i BCL2 uzyskano odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) wynoszący 61% i przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) wynoszące 5,4 m podczas leczenia zanubrutynibem. Jednak nadal nie wiadomo, jakie są korzyści z leczenia skojarzonego zanubrutynibem i RCHOP, a następnie leczenia podtrzymującego zanubrutynibem u pacjentów z DLBCL bez GCB z koekspresją BCL2 i MYC.
Jest to jednoramienne badanie fazy II, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania zanubrutynibu w skojarzeniu z R-CHOP, a następnie leczenia podtrzymującego zanubrutynibem u pacjentów z nowo zdiagnozowanym podtypem DLBCL bez GCB z MYC-high + BCL2-high wybranych przez IHC .
Badanie obejmie fazę przesiewową, fazę leczenia skojarzonego, fazę leczenia podtrzymującego i fazę obserwacji po leczeniu.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Shanghai, Chiny
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat.
- Brak wcześniejszego leczenia DLBCL.
- Histologicznie potwierdzony podtyp non-GCB.
- MYC+≥40% i BCL2+≥50% według IHC
- Zmiany muszą być mierzalne. Mierzalna zmiana węzłowa musi mieć najdłuższą średnicę większą niż 1,5 cm. Mierzalna zmiana pozawęzłowa powinna mieć najdłuższą średnicę większą niż 1,0 cm.
- Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 lub 2
- Etap II (nie kandydaci do miejscowej terapii rentgenowskiej), III lub IV choroba według klasyfikacji Ann Arbor
Wartości hematologiczne na początku badania muszą mieścić się w następujących granicach:
- Neutrofile ≥ 1 x 109/l niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 7 dni od rozpoczęcia terapii skojarzonej.
- Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l, niezależnie od podawania czynnika wzrostu lub transfuzji w ciągu 7 dni od rozpoczęcia terapii skojarzonej. (liczba płytek krwi ≥ 50 x 109/l, jeśli występuje zajęcie szpiku kostnego).
Wartości biochemiczne na początku badania muszą mieścić się w następujących granicach:
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 x górna granica normy (GGN). Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 x GGN.
- Bilirubina całkowita ≤1,5 x GGN, chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego.
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2 x GGN lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego ≥40 ml/min/1,73 m2
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5 x GGN.
Osoby zdolne do wyrażenia świadomej zgody na piśmie, rozumiejące i przestrzegające zasady karmienia piersią nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Pierwotny chłoniak śródpiersia.
- Chłoniak zajmujący ośrodkowy układ nerwowy.
- Histologicznie przekształcony chłoniak.
- Zdiagnozowano lub leczono nowotwory złośliwe inne niż DLBCL.
- Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy.
- Poważna operacja w ciągu 4 tygodni.
- Wymagane ciągłe leczenie lekami, które są silnymi inhibitorami cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A (CYP3A) lub silnymi/średnimi efektami induktorami CYP3A.
- Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association, lub Echokardiografia: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%
- Aktywne, klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), w tym blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia (AV) typu II lub blok AV trzeciego stopnia lub odstęp QT skorygowany o wydłużenie częstości akcji serca (QTcF), zdefiniowane jako QTcF > 450 ms.
- Każda niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca dożylnego (IV) antybiotyku.
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub czynne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
- Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestnika, zakłócać wchłanianie lub metabolizm kapsułek zanubrutynibu lub narażać wyniki badania na nadmierne ryzyko.
Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalna: zanubrutynib + R-CHOP
Zanubrutynib 160 mg bis in die (BID) podawany doustnie każdego dnia każdego 21-dniowego cyklu. Rytuksymab 375 mg/m2, Cyklofosfamid 750 mg/m2, Doksorubicyna 50 mg/m2 i Winkrystyna 1,4 mg/m2 (maksymalnie łącznie 2 mg) podawane we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu. Prednizon 100 mg podawany doustnie w dniach 1-5 każdego 21-dniowego cyklu. Po 6 cyklach terapii skojarzonej zanubrutynibem i R-CHOP pacjenci, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR) będą nadal otrzymywać zanubrutynib w dawce 160 mg dwa razy na dobę przez 1 rok. |
Zanubrutynib 160 mg BID podawany doustnie każdego dnia każdego 21-dniowego cyklu. Rytuksymab 375 mg/m2, Cyklofosfamid 750 mg/m2, Doksorubicyna 50 mg/m2 i Winkrystyna 1,4 mg/m2 (maksymalnie łącznie 2 mg) podawane we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu. Prednizon 100 mg podawany doustnie w dniach 1-5 każdego 21-dniowego cyklu. Po 6 cyklach terapii skojarzonej zanubrutynibem i R-CHOP pacjenci, u których uzyskano CR, będą nadal otrzymywać zanubrutynib w dawce 160 mg BID przez 1 rok.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik 3-letniego przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS).
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Wskaźnik 3-letniego EFS definiuje się jako odsetek pacjentów bez zdarzeń EFS po 3 latach od rozpoczęcia terapii skojarzonej zanubrutynibem i RCHOP, oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
EFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia terapii skojarzonej zanubrutynibem i RCHOP do daty udokumentowanej progresji choroby, nawrotu CR, rozpoczęcia późniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwchłoniakowej w przypadku dodatniego wyniku badania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) lub potwierdzonego biopsją choroby resztkowej po sześciu cyklach terapii skojarzonej zanubrutynibem i R-CHOP lub zgon z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
do 3 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: do 18 tygodni
|
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR) i częściową odpowiedź (PR), zgodnie z klasyfikacją Lugano.
|
do 18 tygodni
|
|
Odsetek odpowiedzi całkowitych (CRR)
Ramy czasowe: do 18 tygodni
|
CRR definiuje się jako odsetek pacjentów osiągających CR, zgodnie z klasyfikacją Lugano.
|
do 18 tygodni
|
|
3-letni wskaźnik przeżycia wolnego od progresji (PFS)
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Wskaźnik 3-letniego PFS definiuje się jako odsetek pacjentów bez zdarzeń PFS po 3 latach od rozpoczęcia terapii skojarzonej zanubrutynibem i RCHOP, oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia terapii skojarzonej zanubrutynibem i RCHOP do daty progresji choroby, nawrotu CR lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
do 3 lat
|
|
Wskaźnik 3-letniego przeżycia całkowitego (OS).
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Wskaźnik 3-letniego OS definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy przeżyli 3 lata po rozpoczęciu terapii skojarzonej zanubrutynibem i RCHOP, oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
OS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia terapii skojarzonej zanubrutynibem i RCHOP do daty zgonu.
|
do 3 lat
|
|
zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i zdarzeń niepożądanych związanych z ponownym leczeniem zgodnie z CTCAE v5.0
|
do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Junning Cao, Fudan University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak
- Chłoniak z komórek B
- Chłoniak, duże komórki B, rozlany
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Inhibitory kinazy tyrozynowej
- Zanubrutynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- ZRCHOP-BGB-3111-2004-IIT
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .