Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van Zanubrutinib met R-CHOP te evalueren bij nieuw gediagnosticeerde niet-GCB DLBCL-patiënten met dubbele expressie

Inclusiecriteria:

• Onderwerp moet 18 jaar of ouder zijn.
• Geen eerdere behandeling voor DLBCL.
• Histologisch - bevestigd niet-GCB-subtype.
• MYC+≥40% en BCL2+≥50% door IHC
• Laesies moeten meetbaar zijn. Een meetbare klierlaesie moet een langste diameter hebben die groter is dan 1,5 cm. Een meetbare extranodale laesie moet een langste diameter van meer dan 1,0 cm hebben.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatusgraad van 0, 1 of 2
• Stadium II (geen kandidaten voor lokale röntgentherapie), III of IV ziekte volgens de Ann Arbor-classificatie

• Hematologische waarden moeten bij baseline binnen de volgende limieten liggen:

  • Neutrofielen ≥ 1 x 109/l, onafhankelijk van groeifactorondersteuning binnen 7 dagen na aanvang van de combinatietherapie.
  • Bloedplaatjes ≥ 75x 109/L, onafhankelijk van groeifactorondersteuning of transfusie binnen 7 dagen na aanvang van de combinatietherapie. (bloedplaatjes ≥ 50 x 109/l, als er beenmergbetrokkenheid is.)

• Biochemische waarden moeten bij aanvang binnen de volgende limieten liggen:

  • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤3 x bovengrens van normaal (ULN). Aspartaataminotransferase (AST) ≤3 x ULN.
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN, tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong is.
  • Serumcreatinine ≤ 2 x ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 40 ml/min/1,73 m2
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​x ULN.

In staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, kunnen begrijpen en gehoorzamen aan borstvoeding komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Primair mediastinaal lymfoom.
• Lymfoom van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
• Histologisch getransformeerd lymfoom.
• Gediagnosticeerd of behandeld voor andere maligniteiten dan DLBCL.
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden.
• Grote operatie binnen 4 weken.
• Vereiste voortdurende behandeling met medicatie die sterke cytochroom P450-, familie 3-, subfamilie A- (CYP3A)-remmers of krachtige/mediane effect-CYP3A-inductoren zijn.
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification, of echocardiografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%
• Actieve, klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen (ECG), waaronder tweedegraads atrioventriculair (AV) blok type II, of derdegraads AV-blok of QT-interval gecorrigeerd voor hartslagverlenging (QTcF), gedefinieerd als een QTcF > 450 msec.
• Elke ongecontroleerde actieve systemische infectie die intraveneuze (IV) antibiotica vereist.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van zanubrutinib-capsules kan verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.

Zwangere of zogende vrouwen.