Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança de Zanubrutinibe com R-CHOP em pacientes recém-diagnosticados não-GCB DLBCL com dupla expressão

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ter 18 anos de idade ou mais.
• Nenhum tratamento prévio para DLBCL.
• Histologicamente - subtipo não-GCB confirmado.
• MYC+≥40% e BCL2+≥50% por IHC
• As lesões devem ser mensuráveis. Uma lesão nodal mensurável deve ter um diâmetro maior maior que 1,5 cm. Uma lesão extranodal mensurável deve ter um diâmetro maior que 1,0 cm.
• Classe de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2
• Estágio II (não candidatos a terapia de raios-X local), doença III ou IV pela classificação de Ann Arbor

• Os valores hematológicos devem estar dentro dos seguintes limites na linha de base:

  • Neutrófilos ≥ 1 x 109/L, independente do suporte do fator de crescimento dentro de 7 dias após o início da terapia combinada.
  • Plaquetas ≥ 75x 109/L, independente de suporte de fator de crescimento ou transfusão dentro de 7 dias após o início da terapia combinada. (plaquetas ≥ 50 x 109/L, se houver comprometimento da medula óssea).

• Os valores bioquímicos devem estar dentro dos seguintes limites na linha de base:

  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤3 x limite superior da normalidade (LSN). Aspartato aminotransferase (AST) ≤3 x LSN.
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN, a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática.
  • Creatinina sérica ≤2 x LSN ou taxa de filtração glomerular estimada≥40 mL/min/1,73m2
• Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​x LSN.

Capaz de fornecer consentimento informado por escrito, pode entender e cumprir a amamentação não é elegível para este estudo.

Critério de exclusão:

• Linfoma mediastinal primário.
• Linfoma com envolvimento do sistema nervoso central.
• Linfoma transformado histologicamente.
• Diagnosticado ou tratado para malignidades diferentes de DLBCL.
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos últimos 6 meses.
• Cirurgia de grande porte em 4 semanas.
• Tratamento contínuo necessário com medicamentos que são inibidores fortes do citocromo P450, família 3, subfamília A (CYP3A) ou indutores fortes/medianos do CYP3A.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias descontroladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave), conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association, ou Ecocardiografia: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%
• Anormalidades ativas e clinicamente significativas do eletrocardiograma (ECG), incluindo bloqueio atrioventricular (AV) de segundo grau Tipo II ou bloqueio AV de terceiro grau ou intervalo QT corrigido para prolongamento da frequência cardíaca (QTcF), definido como um QTcF > 450 ms.
• Qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que exija antibióticos intravenosos (IV).
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo das cápsulas de zanubrutinibe ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.

Mulheres grávidas ou lactantes.