Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности занубрутиниба с R-CHOP у пациентов с недавно диагностированной ДВККЛ без ПКБ с двойной экспрессией

10 февраля 2022 г. обновлено: Junning Cao, MD, Fudan University

Эффективность и безопасность занубрутиниба в комбинации с R-CHOP у пациентов с недавно диагностированной ДВККЛ без ПКК с двойной экспрессией: непрямое открытое исследование фазы II

Занубрутиниб представляет собой высокоспецифичный мощный новый ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK) с минимальным нецелевым ингибированием других киназ. Это одногрупповое открытое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности занубрутиниба в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизоном (R-CHOP) у впервые диагностированных диффузных крупных В-клеток без ЖКБ. пациентов с лимфомой (DLBCL) с коэкспрессией В-клеточной лимфомы 2 (BCL2) и онкогена миелоцитоматоза (MYC).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, как наиболее распространенная лимфома, является гетерогенной. R-CHOP — это стандартный метод лечения ДВККЛ на переднем крае. Тем не менее, около 40% пациентов с ДВККЛ, получавших лечение по схеме R-CHOP, рецидивируют или плохо реагируют на лечение.

У 20-30% пациентов с DLBCL наблюдается коэкспрессия BCL2 и MYC, которая чаще встречается при активированной B-клеточной (ABC)-DLBCL. Предыдущее исследование показало, что пациенты с коэкспрессией BCL2 и MYC по данным иммуногистохимии (IHC) имеют худший результат при R-CHOP.

Результаты эффективности исследований PCYC-04753 и PCYC-1106-CA демонстрируют, что ингибитор BTK ибрутиниб проявляет некоторую активность в качестве монотерапии у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной ДВККЛ с возможным более низким уровнем ответа у субъектов с В-клеткоподобным зародышевым центром. GCB）подтип.

В апостериорном исследовании PHEONIX пациенты подгруппы без GCB с MYC-high + BCL2-high имели лучшую бессобытийную выживаемость (EFS) (ОР 0,648; 95% доверительный интервал (ДИ), 0,423-0,993; p = 0,045) для ибрутиниба + R-CHOP по сравнению с плацебо + R-CHOP.

Занубрутиниб является высокоспецифичным мощным новым ингибитором BTK с минимальным нецелевым ингибированием других киназ и связан с лучшей переносимостью по сравнению с ибрутинибом. Апостериорный анализ 4 исследований показал, что у пациентов с ДВККЛ с двойным экспрессированием MYC и BCL2 частота объективных ответов (ЧОО) составила 61%, а выживаемость без прогрессирования (ВБП) составила 5,4 мес при лечении занубрутинибом. Тем не менее, до сих пор неизвестна польза комбинированной терапии занубрутинибом и RCHOP с последующей поддерживающей терапией занубрутинибом у пациентов с ДВККЛ без ПКБ с коэкспрессией BCL2 и MYC.

Это одногрупповое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности занубрутиниба в комбинации с R-CHOP с последующей поддерживающей терапией занубрутинибом у пациентов с впервые диагностированным не-GCB подтипом DLBCL с MYC-высокий + BCL2-высокий, выбранными IHC. .

Исследование будет включать фазу скрининга, фазу комбинированного лечения, фазу поддерживающей терапии и фазу наблюдения после лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

41

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Junning Cao
  • Номер телефона: +86-18017312174
  • Электронная почта: cao_junning@126.com

Места учебы

  • Китай
      • Shanghai, Китай
        • Рекрутинг
        • Fudan University Shanghai Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъект должен быть старше 18 лет.
  • Отсутствие предшествующего лечения ДВККЛ.
  • Гистологически - подтвержденный не-GCB подтип.
  • MYC+≥40% и BCL2+≥50% по IHC
  • Поражения должны быть измеримыми. Измеримое поражение узла должно иметь самый длинный диаметр более 1,5 см. Поддающееся измерению экстранодальное поражение должно иметь самый длинный диаметр более 1,0 см.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа со статусом 0, 1 или 2
  • Стадия II (не кандидаты на местную рентгенотерапию), III или IV стадия заболевания по классификации Анн-Арбор.

  • Значения гематологии должны быть в следующих пределах на исходном уровне:

    • Нейтрофилы ≥ 1 x 109/л, независимо от фактора роста поддерживаются в течение 7 дней после начала комбинированной терапии.
    • Тромбоциты ≥ 75x109/л, независимо от поддержки фактором роста или трансфузии в течение 7 дней после начала комбинированной терапии. (тромбоциты ≥ 50 x 109/л при поражении костного мозга.)

  • Биохимические показатели должны быть в следующих пределах на исходном уровне:

    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 x верхняя граница нормы (ВГН). Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 x ВГН.
    • Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН, если только повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения.
    • Креатинин сыворотки ≤2 x ULN или расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥40 мл/мин/1,73 м2
  • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​x ВГН.

Способны дать письменное информированное согласие, могут понимать и соблюдать грудное вскармливание, не имеют права участвовать в этом исследовании.

Критерий исключения:

  • Первичная медиастинальная лимфома.
  • Лимфома с поражением центральной нервной системы.
  • Гистологически трансформированная лимфома.
  • Диагноз или лечение злокачественных новообразований, отличных от ДВККЛ.
  • История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев.
  • Большая операция в течение 4 недель.
  • Требуется постоянное лечение препаратами, которые являются сильными ингибиторами цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A (CYP3A) или индукторами CYP3A с сильным/средним эффектом.
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, или Эхокардиография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%
  • Активные, клинически значимые нарушения электрокардиограммы (ЭКГ), включая атриовентрикулярную (АВ) блокаду II степени типа II или АВ-блокаду третьей степени или интервал QT, скорректированный на удлинение частоты сердечных сокращений (QTcF), определяемый как QTcF > 450 мс.
  • Любая неконтролируемая активная системная инфекция, требующая внутривенного (в/в) введения антибиотиков.
  • Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция гепатита В или гепатита С.
  • Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, помешать всасыванию или метаболизму капсул занубрутиниба или подвергнуть неоправданному риску результаты исследования.

Беременные или кормящие женщины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальный: Занубрутиниб + R-CHOP

Занубрутиниб 160 мг бис инъекционно (дважды в день) вводят перорально каждый день каждого 21-дневного цикла. Ритуксимаб 375 мг/м2, циклофосфамид 750 мг/м2, доксорубицин 50 мг/м2 и винкристин 1,4 мг/м2 (максимальная общая доза 2 мг), вводимые путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Преднизолон 100 мг перорально в 1-5 день каждого 21-дневного цикла. После 6 циклов комбинированной терапии занубрутинибом и R-CHOP пациенты, достигшие полного ответа (CR), будут продолжать получать занубрутиниб в дозе 160 мг два раза в день в течение 1 года.
Лекарство: Занубрутиниб + R-CHOP

Занубрутиниб в дозе 160 мг два раза в день перорально каждый день в течение каждого 21-дневного цикла. Ритуксимаб 375 мг/м2, циклофосфамид 750 мг/м2, доксорубицин 50 мг/м2 и винкристин 1,4 мг/м2 (максимальная общая доза 2 мг), вводимые путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Преднизолон 100 мг перорально в 1-5 день каждого 21-дневного цикла. После 6 циклов комбинированной терапии занубрутинибом и R-CHOP пациенты, достигшие полной ремиссии, будут продолжать получать занубрутиниб в дозе 160 мг два раза в сутки в течение 1 года.

Другие имена:
  • Брукинса+Мабтера+ЧОП

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
3-летняя бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: до 3 лет
Показатель БСВ через 3 года определяется как доля пациентов без явлений БСВ через 3 года после начала комбинированной терапии занубрутинибом и RCHOP, рассчитанная с использованием метода Каплана-Мейера. БСВ определяется как продолжительность от начала комбинированной терапии занубрутинибом и RCHOP до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания, рецидива CR, начала последующей системной антилимфомной терапии для положительных результатов позитронно-эмиссионной компьютерной томографии (ПЭТ) или биопсии. остаточное заболевание после шести циклов комбинированной терапии Занубрутинибом и R-CHOP или смерть от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
до 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: до 18 недель
ORR определяется как доля пациентов, достигших полного ответа (CR) и частичного ответа (PR) в соответствии с классификацией Лугано.
до 18 недель
Полная частота ответов (CRR)
Временное ограничение: до 18 недель
CRR определяется как доля пациентов, достигших CR, в соответствии с классификацией Лугано.
до 18 недель
3-летняя выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: до 3 лет
Показатель 3-летней ВБП определяется как доля пациентов без эпизодов ВБП через 3 года после начала комбинированной терапии занубрутинибом и RCHOP, рассчитанная с использованием метода Каплана-Мейера. ВБП определяется как продолжительность от начала комбинированной терапии занубрутинибом и RCHOP до даты прогрессирования заболевания, рецидива CR или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
до 3 лет
3-летняя общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: до 3 лет
3-летняя ОВ определяется как доля пациентов, живущих через 3 года после начала комбинированной терапии занубрутинибом и RCHOP, оцениваемая по методу Каплана-Мейера. ОВ определяется как продолжительность от даты начала комбинированной терапии занубрутинибом и RCHOP до даты смерти.
до 3 лет
нежелательное явление (AE)
Временное ограничение: до 2 лет
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших после лечения (ПНЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и НЯ, связанных с повторным лечением, в соответствии с CTCAE v5.0
до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fudan University

Следователи

  • Главный следователь: Junning Cao, Fudan University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 января 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2025 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ZRCHOP-BGB-3111-2004-IIT

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Занубрутиниб + R-CHOP

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in India

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться