En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Zanubrutinib med R-CHOP hos nylig diagnostiserte ikke-GCB DLBCL-pasienter med dobbeltekspresjon
Effekt og sikkerhet av Zanubrutinib i kombinasjon med R-CHOP hos nylig diagnostiserte ikke-GCB DLBCL-pasienter med dobbelt uttrykk: En enkeltarms, åpen fase II-studie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Diffust storcellet B-celle lymfom som det vanligste lymfomet er heterogent. R-CHOP er standardbehandlingen i frontlinje DLBCL-behandling. Imidlertid er det fortsatt omtrent 40 % av DLBCL-pasientene som behandles med R-CHOP-tilbakefall eller responderer dårlig.
Det er 20%-30% DLBCL-pasienter som har BCL2 og MYC co-ekspresjon, som er mer vanlig i aktivert B-celle-lignende (ABC)-DLBCL. Tidligere studie viste at pasienter med samtidig uttrykk for BCL2 og MYC ved immunhistokjemi (IHC) har et dårligere resultat med R-CHOP.
Effektresultater fra studiene PCYC-04753 og PCYC-1106-CA viser at BTK-hemmeren ibrutinib har en viss aktivitet som enkeltmiddel hos personer med residiverende eller refraktær DLBCL, med mulig lavere responsrater hos personer med kimsenteret B-celle-lignende （ GCB）undertype.
I post hoc av PHEONIX-studien hadde ikke-GCB-undergruppepkter med MYC-høy + BCL2-høy bedre hendelsesfri overlevelse (EFS) (HR 0,648; 95 % konfidensintervall (CI), 0,423-0,993; p = 0,045) med ibrutinib + R-CHOP versus placebo + R-CHOP.
Zanubrutinib er en svært spesifikk, potent ny BTK-hemmer, med minimal hemming av andre kinaser utenfor målet, og er assosiert med bedre toleranse sammenlignet med ibrutinib. En post hoc-analyse av 4 studier fant at pasienter med MYC og BCL2 dobbeltekspressor DLBCL resulterte i objektiv responsrate (ORR) på 61 % og progresjonsfri overlevelse (PFS) på 5,4 m når de ble behandlet med zanubrutinib. Det er imidlertid fortsatt ukjent fordelen med kombinasjonsbehandling med zanubrutinib og RCHOP etterfulgt av vedlikehold av zanubrutinib hos ikke-GCB DLBCL-pasienter med samtidig uttrykk for BCL2 og MYC.
Dette er en enkeltarms, fase II-studie, for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til zanubrutinib i kombinasjon med R-CHOP etterfulgt av zanubrutinib-vedlikehold hos nylig diagnostisert ikke-GCB-subtype av DLBCL-pasienter med MYC-høy + BCL2-høy valgt av IHC .
Studien vil omfatte en screeningsfase, kombinasjonsbehandlingsfase, vedlikeholdsfase og en oppfølgingsfase etter behandling.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Emnet må være 18 år eller eldre.
- Ingen tidligere behandling for DLBCL.
- Histologisk - bekreftet ikke-GCB subtype.
- MYC+≥40 % og BCL2+≥50 % av IHC
- Lesjoner må være målbare. En målbar knutelesjon må ha en lengste diameter større enn 1,5 cm. En målbar ekstranodal lesjon bør ha en lengste diameter større enn 1,0 cm.
- Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatusgrad på 0, 1 eller 2
- Stadium II (ikke kandidater for lokal røntgenbehandling), III eller IV sykdom etter Ann Arbor-klassifiseringen
Hematologiske verdier må være innenfor følgende grenser ved baseline:
- Nøytrofiler ≥ 1 x 109/L, uavhengig av vekstfaktorstøtte innen 7 dager etter oppstart av kombinasjonsbehandlingen.
- Blodplater ≥ 75x 109/L, uavhengig av vekstfaktorstøtte eller transfusjon innen 7 dager etter oppstart av kombinasjonsbehandlingen. (blodplater ≥ 50 x 109/L, hvis det er benmargspåvirkning.)
Biokjemiske verdier må være innenfor følgende grenser ved baseline:
- Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x øvre normalgrense (ULN). Aspartataminotransferase (AST) ≤3 x ULN.
- Total bilirubin ≤1,5 x ULN, med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse.
- Serumkreatinin ≤2 x ULN eller estimert glomerulær filtreringshastighet ≥40 mL/min/1,73 m2
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 x ULN.
Kunne gi skriftlig informert samtykke, kan forstå og overholde amming er ikke kvalifisert for denne studien.
Ekskluderingskriterier:
- Primært mediastinalt lymfom.
- Sentralnervesystemet involvering lymfom.
- Histologisk transformert lymfom.
- Diagnostisert eller behandlet for andre maligniteter enn DLBCL.
- Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder.
- Stor operasjon innen 4 uker.
- Krever pågående behandling med medisiner som er sterke cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hemmere eller sterke/median effekt CYP3A indusere.
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification, eller ekkokardiografi: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %
- Aktive, klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inkludert andregrads atrioventrikulær (AV) blokkering type II, eller tredjegrads AV-blokkering eller QT-intervall korrigert for hjertefrekvensforlengelse (QTcF), definert som en QTcF > 450 msek.
- Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika.
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
- Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av zanubrutinib-kapsler, eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
Gravide eller ammende kvinner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell: Zanubrutinib + R-CHOP
Zanubrutinib 160 mg bis in die（BID） administrert oralt hver dag i hver 21-dagers syklus. Rituximab 375 mg/m2, cyklofosfamid 750 mg/m2, Doxorubicin 50 mg/m2 og Vincristine 1,4 mg/m2 (maksimalt totalt 2 mg) administrert ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Prednison 100 mg administrert oralt på dag 1-5 i hver 21-dagers syklus. Etter 6 sykluser med zanubrutinib og R-CHOP kombinasjonsbehandling, vil pasienter som oppnådde fullstendig respons (CR) fortsette å motta zanubrutinib 160 mg to ganger daglig i 1 år. |
Zanubrutinib 160 mg to ganger daglig administrert oralt hver dag i hver 21-dagers syklus. Rituximab 375 mg/m2, cyklofosfamid 750 mg/m2, Doxorubicin 50 mg/m2 og Vincristine 1,4 mg/m2 (maksimalt totalt 2 mg) administrert ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Prednison 100 mg administrert oralt på dag 1-5 i hver 21-dagers syklus. Etter 6 sykluser med zanubrutinib og R-CHOP kombinasjonsbehandling, vil pasienter oppnådd CR fortsette å motta zanubrutinib 160 mg 2 ganger daglig i 1 år.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
3-års hendelsesfri overlevelse (EFS) rate
Tidsramme: opptil 3 år
|
3-års EFS-rate er definert som andelen pasienter fri fra EFS-hendelser 3 år etter oppstart av zanubrutinib og RCHOP kombinasjonsbehandling beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
EFS er definert som varigheten fra initiering av zanubrutinib og RCHOP kombinasjonsbehandling til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon, tilbakefall fra CR, initiering av påfølgende systemisk anti-lymfombehandling for enten positronemisjon computertomografi (PET)-positiv eller biopsi-bevist gjenværende sykdom etter seks sykluser med Zanubrutinib og R-CHOP kombinasjonsbehandling, eller dødsfall uansett hvilken som helst som inntreffer først.
|
opptil 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: opptil 18 uker
|
ORR er definert som andelen pasienter som oppnår fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR), i henhold til Lugano-klassifiseringen.
|
opptil 18 uker
|
|
Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: opptil 18 uker
|
CRR er definert som andelen av pasienter som oppnår CR, bestemt i henhold til Lugano-klassifiseringen.
|
opptil 18 uker
|
|
3-års progresjonsfri overlevelsesrate (PFS)
Tidsramme: opptil 3 år
|
3-års PFS-frekvens er definert som andelen av pasienter fri for PFS-hendelser 3 år etter oppstart av zanubrutinib og RCHOP kombinasjonsbehandling beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
PFS er definert som varigheten fra initiering av zanubrutinib og RCHOP kombinasjonsbehandling til datoen for sykdomsprogresjon, tilbakefall fra CR eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
|
opptil 3 år
|
|
3-års total overlevelse (OS) rate
Tidsramme: opptil 3 år
|
3-års OS rate er definert som andelen av pasienter i live 3 år etter oppstart av zanubrutinib og RCHOP kombinasjonsbehandling beregnet ved bruk av Kaplan-Meier metoden.
OS er definert som varigheten fra datoen for oppstart av kombinasjonsbehandling med zanubrutinib og RCHOP til dødsdatoen.
|
opptil 3 år
|
|
uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: opptil 2 år
|
Forekomsten og alvorlighetsgraden av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE) og behandlingsrelaterte bivirkninger i henhold til CTCAE v5.0
|
opptil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Junning Cao, Fudan University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Tyrosinkinase-hemmere
- Zanubrutinib
Andre studie-ID-numre
- ZRCHOP-BGB-3111-2004-IIT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .