Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Zanubrutinib mit R-CHOP bei neu diagnostizierten Nicht-GCB-DLBCL-Patienten mit doppelter Expression

Einschlusskriterien:

• Der Proband muss mindestens 18 Jahre alt sein.
• Keine vorherige Behandlung für DLBCL.
• Histologisch bestätigter Nicht-GCB-Subtyp.
• MYC+≥40 % und BCL2+≥50 % nach IHC
• Läsionen müssen messbar sein. Eine messbare Knotenläsion muss einen längsten Durchmesser von mehr als 1,5 cm haben. Eine messbare extranodale Läsion sollte einen längsten Durchmesser von mehr als 1,0 cm haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group: Note 0, 1 oder 2
• Stadium II (keine Kandidaten für eine lokale Röntgentherapie), III oder IV der Erkrankung gemäß der Ann-Arbor-Klassifikation

• Die hämatologischen Werte müssen zu Studienbeginn innerhalb der folgenden Grenzen liegen:

  • Neutrophile ≥ 1 x 109/l, unabhängig von der Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Kombinationstherapie.
  • Blutplättchen ≥ 75x 109/l, unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung oder Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Kombinationstherapie. (Blutplättchen ≥ 50 x 109/L, wenn Knochenmarksbeteiligung vorliegt.)

• Die biochemischen Werte müssen zu Studienbeginn innerhalb der folgenden Grenzen liegen:

  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Aspartataminotransferase (AST) ≤3 x ULN.
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder hat keinen hepatischen Ursprung.
  • Serumkreatinin ≤2 x ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥40 ml/min/1,73 m2
• International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN.

Wer in der Lage ist, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, das Stillen verstehen und einhalten kann, ist für diese Studie nicht geeignet.

Ausschlusskriterien:

• Primäres mediastinales Lymphom.
• Lymphom mit Beteiligung des Zentralnervensystems.
• Histologisch transformiertes Lymphom.
• Andere bösartige Erkrankungen als DLBCL diagnostiziert oder behandelt.
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen.
• Erforderliche fortlaufende Behandlung mit Medikamenten, die starke Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A) oder CYP3A-Induktoren mit starker/mittlerer Wirkung sind.
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder jede Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß der Funktionsklassifikation der New York Heart Association, oder Echokardiographie: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
• Aktive, klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich atrioventrikulärer (AV) Block zweiten Grades Typ II oder AV-Block dritten Grades oder QT-Intervall korrigiert um Herzfrequenzverlängerung (QTcF), definiert als QTcF > 450 ms.
• Jede unkontrollierte aktive systemische Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika erfordert.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Zanubrutinib-Kapseln beeinträchtigen oder die Studienergebnisse unangemessen gefährden könnte.

Schwangere oder stillende Frauen.