Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de zanubrutinib con R-CHOP en pacientes con DLBCL sin GCB recién diagnosticados con expresión doble

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe tener 18 años de edad o más.
• Sin tratamiento previo para DLBCL.
• Histológicamente - subtipo no GCB confirmado.
• MYC+≥40% y BCL2+≥50% por IHC
• Las lesiones deben ser medibles. Una lesión ganglionar medible debe tener un diámetro mayor de más de 1,5 cm. Una lesión extraganglionar medible debe tener un diámetro mayor de más de 1,0 cm.
• Grado de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 o 2
• Enfermedad en estadio II (no candidatos para radioterapia local), III o IV según la clasificación de Ann Arbor

• Los valores hematológicos deben estar dentro de los siguientes límites al inicio del estudio:

  • Neutrófilos ≥ 1 x 109/L, independientemente del apoyo del factor de crecimiento dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia combinada.
  • Plaquetas ≥ 75x 109/L, independientemente del soporte de factor de crecimiento o transfusión dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia combinada. (plaquetas ≥ 50 x 109/L, si hay afectación de la médula ósea.)

• Los valores bioquímicos deben estar dentro de los siguientes límites al inicio del estudio:

  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 x límite superior normal (ULN). Aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 x LSN.
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x ULN, a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático.
  • Creatinina sérica ≤2 x ULN o tasa de filtración glomerular estimada ≥40 ml/min/1,73 m2
• Razón internacional normalizada (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 ​​x LSN.

Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito, puede entender y cumplir con la lactancia materna no es elegible para este estudio.

Criterio de exclusión:

• Linfoma primario de mediastino.
• Linfoma con afectación del sistema nervioso central.
• Linfoma transformado histológicamente.
• Diagnosticado o tratado por neoplasias malignas distintas de DLBCL.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los últimos 6 meses.
• Cirugía mayor en 4 semanas.
• Tratamiento continuo requerido con medicamentos que son inhibidores fuertes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A) o inductores de CYP3A de efecto fuerte/mediano.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o clase 4 (grave) según lo definido por la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York, o Ecocardiografía: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %
• Anomalías activas y clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG), incluido el bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II, o el bloqueo AV de tercer grado o la prolongación del intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTcF), definido como un QTcF > 450 mseg.
• Cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera antibióticos intravenosos (IV).
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
• Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de las cápsulas de zanubrutinib o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.

Mujeres embarazadas o lactantes.