Une étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du zanubrutinib avec R-CHOP chez des patients nouvellement diagnostiqués avec un DLBCL non GCB et une double expression

Critère d'intégration:

• Le sujet doit être âgé de 18 ans ou plus.
• Aucun traitement préalable pour le DLBCL.
• Histologiquement - sous-type non-GCB confirmé.
• MYC+≥40 % et BCL2+≥50 % par IHC
• Les lésions doivent être mesurables. Une lésion ganglionnaire mesurable doit avoir un diamètre le plus long supérieur à 1,5 cm. Une lésion extra-ganglionnaire mesurable doit avoir un diamètre le plus long supérieur à 1,0 cm.
• Classe d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2
• Maladie de stade II (non candidats à la radiothérapie locale), III ou IV selon la classification d'Ann Arbor

• Les valeurs hématologiques doivent se situer dans les limites suivantes au départ :

  • Neutrophiles ≥ 1 x 109/L, indépendamment du soutien du facteur de croissance dans les 7 jours suivant le début de la thérapie combinée.
  • Plaquettes ≥ 75 x 109/L, indépendamment du facteur de croissance ou de la transfusion dans les 7 jours suivant le début de la thérapie combinée. (plaquettes ≥ 50 x 109/L, s'il y a atteinte de la moelle osseuse.)

• Les valeurs biochimiques doivent se situer dans les limites suivantes au départ :

  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤3 x limite supérieure de la normale (LSN). Aspartate aminotransférase (AST) ≤3 x LSN.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique.
  • Créatinine sérique ≤ 2 x LSN ou débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 40 mL/min/1,73 m2
• Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 x LSN.

Capable de fournir un consentement éclairé écrit, capable de comprendre et de se conformer à l'allaitement ne sont pas éligibles pour cette étude.

Critère d'exclusion:

• Lymphome médiastinal primitif.
• Lymphome avec atteinte du système nerveux central.
• Lymphome histologiquement transformé.
• Diagnostiqué ou traité pour des tumeurs malignes autres que le DLBCL.
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines.
• Traitement continu requis avec des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A (CYP3A) ou des inducteurs à effet puissant/médian du CYP3A.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, ou Échocardiographie : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %
• Anomalies actives et cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG), y compris bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième degré de type II, ou bloc AV du troisième degré ou intervalle QT corrigé pour l'allongement de la fréquence cardiaque (QTcF), défini comme un QTcF > 450 msec.
• Toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV).
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme des gélules de zanubrutinib, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu.

Femmes enceintes ou allaitantes.