Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Zanubrutinib con R-CHOP in pazienti con DLBCL non GCB di nuova diagnosi con doppia espressione

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve avere almeno 18 anni.
• Nessun trattamento precedente per DLBCL.
• Istologicamente - sottotipo non GCB confermato.
• MYC+≥40% e BCL2+≥50% secondo IHC
• Le lesioni devono essere misurabili. Una lesione linfonodale misurabile deve avere un diametro maggiore di 1,5 cm. Una lesione extranodale misurabile dovrebbe avere un diametro maggiore di 1,0 cm.
• Grado del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0, 1 o 2
• Malattia di stadio II (non candidabile alla terapia a raggi X locale), III o IV secondo la classificazione di Ann Arbor

• I valori ematologici devono rientrare nei seguenti limiti al basale:

  • Neutrofili ≥ 1 x 109/L, indipendentemente dal supporto del fattore di crescita entro 7 giorni dall'inizio della terapia di combinazione.
  • Piastrine ≥ 75x 109/L, indipendentemente dal supporto del fattore di crescita o dalla trasfusione entro 7 giorni dall'inizio della terapia di associazione. (piastrine ≥ 50 x 109/L, se c'è coinvolgimento del midollo osseo.)

• I valori biochimici devono essere entro i seguenti limiti al basale:

  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 x limite superiore della norma (ULN). Aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 x ULN.
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN, a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica.
  • Creatinina sierica ≤2 x ULN o tasso di filtrazione glomerulare stimato≥40 mL/min/1,73 m2
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​x ULN.

In grado di fornire il consenso informato scritto, in grado di comprendere e rispettare l'allattamento al seno non sono ammissibili per questo studio.

Criteri di esclusione:

• Linfoma primitivo del mediastino.
• Linfoma da coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
• Linfoma istologicamente trasformato.
• Diagnosticato o trattato per tumori maligni diversi dal DLBCL.
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane.
• È richiesto un trattamento in corso con farmaci che sono forti inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A (CYP3A) o induttori del CYP3A con effetto forte/mediano.
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 (moderata) o classe 4 (grave) come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association, o ecocardiografia: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%
• Anomalie attive, clinicamente significative dell'elettrocardiogramma (ECG) incluso blocco atrioventricolare (AV) di secondo grado di tipo II o blocco AV di terzo grado o intervallo QT corretto per il prolungamento della frequenza cardiaca (QTcF), definito come QTcF > 450 msec.
• Qualsiasi infezione sistemica attiva incontrollata che richieda antibiotici per via endovenosa (IV).
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da epatite B o epatite C.
• Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo delle capsule di zanubrutinib o mettere a rischio indebito i risultati dello studio.

Donne in gravidanza o in allattamento.