Účinky hladovějící diety (FMD) u žen se syndromem polycystických vaječníků (PCOS)

Syndrom polycystických ovarií (PCOS) je nejčastější endokrinopatií u žen v reprodukčním věku, celosvětově postihuje 6–21 % (v závislosti na použitých diagnostických kritériích) této populace. PCOS se vyznačuje hyperandrogenismem a/nebo chronickou anovulací, která se může projevit řadou příznaků (např. hirsutismus, akné, oligomenorea a neplodnost) a je spojena se zvýšeným rizikem kardiometabolických onemocnění, včetně hypertenze, dyslipidémie, inzulínové rezistence (IR) a diabetes mellitus 2. typu (T2DM). Navíc PCOS souvisí se zvýšenou psychickou nemocností (např. zvýšené riziko stresu, deprese, nízké sebevědomí, špatný obraz těla a snížená kvalita života související se zdravím). Přesná etiologie PCOS není známa, ale zvýšená adipozita je považována za klíčovou. Téměř 90 % žen s PCOS má nadváhu nebo obezitu a dokonce i mírný úbytek hmotnosti (např. 5 %) může vést ke klinicky významnému zlepšení hyperandrogenismu a pravidelnosti menstruace. Ženy s PCOS mají také často závažnější IR než ženy s odpovídající hmotností bez PCOS, zatímco jejich zvýšená náchylnost k obezitě může dále zhoršit IR a doprovodné metabolické a reprodukční dysfunkce. Ženy s PCOS jako takové vykazují zvýšené riziko poruchy glukózové tolerance a T2DM bez ohledu na hmotnost a věk. Management obézních/obézních žen s PCOS se zaměřuje na hubnutí prostřednictvím pravidelného cvičení a diety s cílem zmírnit její klinické projevy a snížit související riziko T2DM a kardiovaskulárních onemocnění. Půstem vyvolaná negativní energie také silně ovlivňuje hormony, jako je estradiol, testosteron a leptin; a existují komplexní interakce mezi metabolickými signály a ovariálními steroidy. Půst je však obtížně proveditelný. Je velmi zajímavé vyvinout proveditelné a účinné diety napodobující hladovění (FMD), aby se zmírnilo břemeno půstu a zároveň se zachovaly příznivé účinky půstu. V případové studii se u 23leté ženy s diagnózou PCOS vyřešilo přetrvávající cystické akné po pouhých 3 cyklech samoaplikované diety napodobující půst. Kromě toho FDM vyvolává snížení hladin inzulínu, glukózy nalačno, BMI, snížení adipozity a míry zánětu. Vyšetřovatelé předpokládají, že speciálně navržená FMD vyvolá fyziologické změny podobné dlouhodobému hladovění a sníží rizikové faktory spojené s metabolickým syndromem a zmírní příznaky PCOS.

Účelem studie je zhodnotit účinek FMD u žen s PCOS. Pokud jde o model studie, použije se crossover. Náš crossover design je nejjednodušší model známý jako 2 x 2, kde se porovnávají dvě ošetření ve dvouperiodovém, dvousekvenčním modelu. Každé vymývání mezi po sobě jdoucími obdobími se provádí tak, aby předchozí léčba neovlivnila odpověď na další léčbu. Hlavní výhodou crossover designu oproti paralelní skupině je možnost, kterou nabízí porovnat účinky léčby v rámci subjektů, což není možné s konvenčním designem paralelních skupin. Kromě toho design křížení obvykle vyžaduje menší velikost vzorku, aby bylo možné spolehlivě odhadnout velikost účinku léčby. To znamená, že jakákoli složka individuální odpovědi, která je konzistentní v čase, je odstraněna z porovnání léčby. Účastníci studie budou randomizováni a přiřazeni do ramene 1 (n° = 50, kontrolní pacienti) nebo ramene 2 (n° = 50, pacienti podstupující FMD). Pacienti ve skupině slintavky a kulhavky budou požádáni, aby konzumovali slintavku a kulhavku, která jim bude poskytnuta v krabičce, po dobu 5 po sobě jdoucích dnů a po dokončení se vrátí ke své normální stravě až do dalšího cyklu, který začne o 25 dní později, celkem tři měsíce.

Obě skupiny se pak ve třetím měsíci vymění, takže kontrolní skupina bude v následujících třech měsících rovněž podrobena slintavce a kulhavce.

Hlavní parametry, které budou zaslány, jsou všechny hlavní symptomy spojené s PCOS, včetně pravidelnosti menstruačního cyklu, morfologie vaječníků (pomocí ultrazvuku); hirsutismus (bodovací metodou Ferriman-Gallwey (FG)) a skóre akné. Kromě toho bude také hodnoceno zlepšení metabolických, zánětlivých a psychologických markerů.

Jak kontrolní pacienti, tak pacienti s FMD budou provádět antropometrická měření každý měsíc (na konci každého cyklu FMD). Po třech měsících budou pacienti kříženi na další 3 měsíce: pacienti s kontrolní skupinou 1 budou instruováni, aby dodržovali FMD, zatímco pacienti s ramenem 2 podstupujícím FMD budou požádáni, aby pokračovali v běžné dietě. Následné zkoušky proběhnou pro obě skupiny na konci 6. měsíce. Poté budou všichni pacienti požádáni, aby pokračovali v běžné dietě další tři měsíce a na konci devátého měsíce podstoupí další sledování. Chemické rozbory krve budou provedeny v čase nula, ve 3 a 6 měsících, zatímco gynekologické a nutriční kontroly budou provedeny v čase nula ve 3 až 6 měsících a na konci studie (t = 9 měsíců). Celková délka studia je 9 měsíců. Hodnocení menstruační anamnézy a antropometrických parametrů bude měřeno při gynekologických a nutričních kontrolách. Psychologické/psychiatrické hodnocení bude provedeno v T0, ve 3 až 6 měsících a v 9 měsících. Vzorky krve budou také použity pro analýzy IGF-1 (IFOM, Milan). Jak kontrolní pacienti, tak pacienti s FMD vyplní stravovací deník. Pacienti podstupující slintavku a kulhavku budou telefonicky kontaktováni za účelem nutriční pomoci jednou denně po dobu 5 dnů slintavky a kulhavky. Kromě toho, aby bylo možné posoudit dodržování 5denního nutričního plánu pro slintavku a kulhavku, pacienti nezávisle vyhodnotí svou ketonurii pomocí vhodných tyčinek. Každý měsíc si všechny zařazené pacientky poznamenají možné datum menstruace a délku cyklu.