Effekter af fastende efterlignende diæt (FMD) hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom (PCOS)

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den mest almindelige endokrinopati hos kvinder i reproduktive alderen og rammer 6-21 % (afhængigt af de anvendte diagnostiske kriterier) af denne befolkning på verdensplan. PCOS er karakteriseret ved hyperandrogenisme og/eller kronisk anovulation, som kan manifestere sig med en række symptomer (f.eks. hirsutisme, acne, oligomenoré og infertilitet) og er forbundet med øget risiko for kardiometabolske sygdomme, herunder hypertension, dyslipidæmi, insulinresistens (IR) og type 2 diabetes mellitus (T2DM). Desuden er PCOS forbundet med øget psykologisk sygelighed (f.eks. øget risiko for stress, depression, lavt selvværd, dårligt kropsbillede og nedsat sundhedsrelateret livskvalitet). Den nøjagtige PCOS-ætiologi er ukendt, men øget fedtindhold anses for at være afgørende. Faktisk er næsten 90% af kvinder med PCOS overvægtige eller fede, og selv moderat vægttab (f.eks. 5%) kan resultere i klinisk betydningsfulde forbedringer i hyperandrogenisme og menstruationsregelmæssighed. Kvinder med PCOS har også ofte mere alvorlige IR end vægtmatchede kvinder uden PCOS, mens deres øgede modtagelighed for fedme yderligere kan forværre IR og de medfølgende metaboliske og reproduktive dysfunktioner. Som sådan udviser kvinder med PCOS en øget risiko for nedsat glukosetolerance og T2DM uanset vægt og alder. Håndtering af overvægtige/fede kvinder med PCOS fokuserer på vægttab gennem regelmæssig motion og diæt, med det formål at lindre dets kliniske manifestationer og sænke den relaterede risiko for T2DM og hjerte-kar-sygdomme. Faste-induceret negativ energi påvirker også kraftigt hormonerne såsom østradiol, testosteron og leptin; og komplekse interaktioner eksisterer mellem metaboliske signaler og ovariesteroider. Faste er dog svært at implementere. Det er af stor interesse at udvikle gennemførlige og effektive faste-efterlignende diæter (FMD) for at lette byrden ved faste og samtidig bevare de gavnlige virkninger af faste. I et casestudie fik en 23-årig kvinde diagnosticeret med PCOS sin vedvarende cystiske acne løst efter kun 3 cyklusser af selvadministreret faste-lignende diæt. Derudover inducerer FDM en reduktion i insulinniveauer, fastende glukose, BMI, nedsat fedtindhold og inflammationsrater. Efterforskerne antager, at en specialdesignet MKS vil inducere fysiologiske ændringer svarende til langvarig faste og vil mindske risikofaktorer forbundet med metabolisk syndrom og lindre symptomer på PCOS.

Formålet med undersøgelsen er at evaluere effekten af ​​MKS hos kvinder med PCOS. Vedrørende studiemodellen vil der blive anvendt en crossover. Vores crossover-design er den enkleste model kendt som 2 x 2, hvor to behandlinger sammenlignes i to-perioder, to-sekvenser. Hver udvaskning, mellem på hinanden følgende perioder, udføres, så den tidligere behandling ikke påvirker responsen på den næste behandling. Den største fordel ved et crossover-design i forhold til den parallelle gruppe er muligheden for at sammenligne effekterne af behandlinger inden for forsøgspersoner, hvilket ikke er muligt med et konventionelt parallel-gruppe-design. Derudover kræver et crossover-design normalt en mindre prøvestørrelse for pålideligt at estimere størrelsen af ​​behandlingseffekten. Det vil sige, at enhver komponent af et individs respons, der er konsistent over tid, fjernes fra behandlingssammenligningen. Studiedeltagere vil blive randomiseret og tildelt til arm 1 (n° = 50, kontrolpatienter) eller arm 2 (n° = 50, patienter, der gennemgår MKS). Patienter i MKS-gruppen vil blive bedt om at indtage MKS, som vil være forsynet med en æske, i 5 sammenhængende dage og vende tilbage til deres normale diæt efter afslutning indtil næste cyklus, som starter 25 dage senere, i alt tre måneder.

De to grupper vil så blive udvekslet i den tredje måned, således at kontrolgruppen også vil blive udsat for MKS i de efterfølgende tre måneder.

De vigtigste parametre, der vil blive tekstet, er alle væsentlige symptomer forbundet med PCOS, herunder menstruationscyklus regelmæssighed, ovariemorfologi (ved ultralyd); hirsutisme (ved Ferriman-Gallwey (FG)-scoringsmetoden) og acne-score. Desuden vil forbedring af metaboliske, inflammatoriske og psykologiske markører også blive evalueret.

Både kontrol- og MKS-patienter vil gennemføre antropometriske målinger hver måned (ved slutningen af ​​hver MKS-cyklus). Efter tre måneder vil patienter blive krydset i yderligere 3 måneder: Patienter med arm 1-kontrol vil blive instrueret i at følge MKS, mens patienter med arm 2, der gennemgår MKS, vil blive bedt om at fortsætte deres normale diæt. Der vil blive gennemført opfølgende eksamener for begge grupper i slutningen af ​​den 6. måned. Derefter vil alle patienter blive bedt om at fortsætte deres normale diæt i yderligere tre måneder og vil gennemgå yderligere opfølgning i slutningen af ​​den niende måned. Blodkemiske analyser vil blive udført på tidspunkt nul, ved 3 og 6 måneder, mens gynækologiske og ernæringsmæssige kontroller vil blive udført på tidspunkt nul ved 3 til 6 måneder og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (t = 9 måneder). Den samlede varighed af undersøgelsen er 9 måneder. Evalueringen af ​​menstruationshistorien og de antropometriske parametre vil blive målt under de gynækologiske og ernæringsmæssige kontroller. Den psykologiske/psykiatriske udredning vil blive gennemført ved T0, efter 3 til 6 måneder og ved 9 måneder. Blodprøver vil også blive brugt til IGF-1-analyser (IFOM, Milano). Både kontrol- og MKS-patienter vil udfylde en maddagbog. Patienter, der gennemgår mund- og klovsyge, vil blive kontaktet telefonisk for ernæringshjælp én gang dagligt i løbet af de 5 dage med mund- og klovsyge. For at vurdere overholdelse af 5-dages ernæringsplanen for mund- og klovsyge vil patienter desuden uafhængigt vurdere deres ketonuri med passende sticks. Hver måned vil alle tilmeldte patienter notere den mulige dato for menstruation og varigheden af ​​cyklussen.