Efectos de la dieta que imita el ayuno (FMD) en mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP)

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es la endocrinopatía más frecuente en mujeres en edad reproductiva y afecta al 6-21 % (según los criterios de diagnóstico aplicados) de esta población en todo el mundo. El SOP se caracteriza por hiperandrogenismo y/o anovulación crónica que puede manifestarse con una variedad de síntomas (p. ej., hirsutismo, acné, oligomenorrea e infertilidad) y se asocia con un mayor riesgo de enfermedades cardiometabólicas, como hipertensión, dislipidemia, resistencia a la insulina (IR) y diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). Además, el SOP está relacionado con una mayor morbilidad psicológica (p. ej., mayor riesgo de estrés, depresión, baja autoestima, mala imagen corporal y menor calidad de vida relacionada con la salud). Se desconoce la etiología exacta del SOP, pero el aumento de la adiposidad se considera fundamental. De hecho, casi el 90 % de las mujeres con SOP tienen sobrepeso u obesidad, e incluso una pérdida de peso moderada (p. ej., 5 %) puede generar mejoras clínicamente significativas en el hiperandrogenismo y la regularidad menstrual. Además, las mujeres con SOP a menudo tienen una RI más grave que las mujeres sin SOP, mientras que su mayor susceptibilidad a la obesidad puede exacerbar aún más la RI y las disfunciones metabólicas y reproductivas que la acompañan. Como tal, las mujeres con SOP exhiben un mayor riesgo de alteración de la tolerancia a la glucosa y DM2, independientemente del peso y la edad. El tratamiento de las mujeres con sobrepeso/obesidad con SOP se centra en la pérdida de peso a través del ejercicio regular y la dieta, con el objetivo de aliviar sus manifestaciones clínicas y reducir el riesgo relacionado de DM2 y enfermedad cardiovascular. La energía negativa inducida por el ayuno también afecta poderosamente a hormonas como el estradiol, la testosterona y la leptina; y existen interacciones complejas entre las señales metabólicas y los esteroides ováricos. Sin embargo, el ayuno es difícil de implementar. Es de gran interés desarrollar dietas que simulan el ayuno (FMD) factibles y eficaces para aliviar la carga del ayuno y preservar los efectos beneficiosos del ayuno. En un estudio de caso, el acné quístico persistente de una mujer de 23 años diagnosticada con SOP se resolvió después de solo 3 ciclos de autoadministración de una dieta que simulaba el ayuno. Además, FDM induce una reducción en los niveles de insulina, glucosa en ayunas, IMC, disminución de la adiposidad y tasas de inflamación. Los investigadores plantean la hipótesis de que una fiebre aftosa especialmente diseñada inducirá cambios fisiológicos similares al ayuno prolongado y disminuirá los factores de riesgo asociados con el síndrome metabólico y aliviará los síntomas del síndrome de ovario poliquístico.

El propósito del estudio es evaluar el efecto de la FMD en mujeres con SOP. En cuanto al modelo de estudio, se aplicará un cruce. Nuestro diseño cruzado es el modelo más simple conocido como 2 x 2 donde se comparan dos tratamientos en un modelo de dos períodos y dos secuencias. Cada lavado, entre períodos consecutivos, se realiza para que el tratamiento anterior no afecte la respuesta al siguiente tratamiento. La principal ventaja de un diseño cruzado sobre el grupo paralelo es la oportunidad que ofrece de comparar los efectos de los tratamientos dentro de los sujetos, lo que no es posible con un diseño convencional de grupos paralelos. Además, un diseño cruzado generalmente requiere un tamaño de muestra más pequeño para estimar de manera confiable la magnitud del efecto del tratamiento. Es decir, cualquier componente de la respuesta de un individuo que sea constante a lo largo del tiempo se elimina de la comparación de tratamientos. Los participantes del estudio serán aleatorizados y asignados al brazo 1 (n° = 50, pacientes de control) o al brazo 2 (n° = 50, pacientes sometidos a FMD). A los pacientes del grupo de FMD se les pedirá que consuman FMD, que se les proporcionará en una caja, durante 5 días continuos, y que vuelvan a su dieta normal una vez completada hasta el siguiente ciclo que comenzará 25 días después, para un total de tres meses.

Luego, los dos grupos se intercambiarán en el tercer mes para que el grupo de control también se someta a la fiebre aftosa en los siguientes tres meses.

Los parámetros principales que se enviarán por mensaje de texto son todos los síntomas principales asociados con el síndrome de ovario poliquístico, incluida la regularidad del ciclo menstrual, la morfología ovárica (por ultrasonido); hirsutismo (mediante el método de puntuación de Ferriman-Gallwey (FG)) y puntuación de acné. Además, también se evaluará la mejora en los marcadores metabólicos, inflamatorios y psicológicos.

Tanto los pacientes de control como los de FMD completarán las mediciones antropométricas cada mes (al final de cada ciclo de FMD). Después de tres meses, los pacientes serán cruzados por otros 3 meses: a los pacientes con control del brazo 1 se les indicará que sigan la FMD, mientras que a los pacientes con FMD del brazo 2 se les pedirá que continúen con su dieta normal. Se realizarán exámenes de seguimiento para ambos grupos al final del sexto mes. A partir de entonces, se pedirá a todos los pacientes que continúen con su dieta normal durante otros tres meses y se les realizará un seguimiento adicional al final del noveno mes. Los análisis de química sanguínea se realizarán en el tiempo cero, a los 3 y 6 meses, mientras que los controles ginecológicos y nutricionales se realizarán en el tiempo cero a los 3 a 6 meses y al final del estudio (t = 9 meses). La duración total del estudio es de 9 meses. La evaluación de la historia menstrual y los parámetros antropométricos se medirán durante los controles ginecológicos y nutricionales. La evaluación psicológica/psiquiátrica se realizará a T0, a los 3 a 6 meses ya los 9 meses. Las muestras de sangre también se utilizarán para los análisis de IGF-1 (IFOM, Milán). Tanto los pacientes de control como los de fiebre aftosa completarán un diario de alimentos. Los pacientes sometidos a FMD serán contactados por teléfono para asistencia nutricional una vez al día durante los 5 días de FMD. Además, para evaluar el cumplimiento del plan nutricional de 5 días para la fiebre aftosa, los pacientes evaluarán de forma independiente su cetonuria con las tiras adecuadas. Cada mes, todas las pacientes inscritas anotarán la posible fecha de la menstruación y la duración del ciclo.