Effetti della dieta che imita il digiuno (FMD) nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS)

La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è l'endocrinopatia più comune nelle donne in età riproduttiva e colpisce il 6-21% (a seconda dei criteri diagnostici applicati) di questa popolazione in tutto il mondo. La PCOS è caratterizzata da iperandrogenismo e/o anovulazione cronica che può manifestarsi con una serie di sintomi (ad es. irsutismo, acne, oligomenorrea e infertilità) ed è associata ad un aumentato rischio di malattie cardiometaboliche, tra cui ipertensione, dislipidemia, insulino-resistenza (IR) e diabete mellito di tipo 2 (T2DM). Inoltre, la PCOS è collegata ad un aumento della morbilità psicologica (ad esempio, aumento del rischio di stress, depressione, bassa autostima, scarsa immagine corporea e ridotta qualità della vita correlata alla salute). L'esatta eziologia della PCOS è sconosciuta, ma l'aumento dell'adiposità è considerato fondamentale. Infatti, quasi il 90% delle donne con PCOS sono in sovrappeso o obese e anche una moderata perdita di peso (ad esempio, il 5%) può portare a miglioramenti clinicamente significativi nell'iperandrogenismo e nella regolarità mestruale. Inoltre, le donne con PCOS hanno spesso un IR più grave rispetto alle donne di pari peso senza PCOS, mentre la loro maggiore suscettibilità all'obesità può ulteriormente esacerbare l'IR e le relative disfunzioni metaboliche e riproduttive. Pertanto, le donne con PCOS presentano un aumentato rischio di ridotta tolleranza al glucosio e T2DM indipendentemente dal peso e dall'età. La gestione delle donne in sovrappeso/obese con PCOS si concentra sulla perdita di peso attraverso l'esercizio fisico e la dieta regolari, con l'obiettivo di alleviare le sue manifestazioni cliniche e ridurre il rischio correlato di T2DM e malattie cardiovascolari. L'energia negativa indotta dal digiuno influisce anche potentemente sugli ormoni come l'estradiolo, il testosterone e la leptina; e esistono complesse interazioni tra i segnali metabolici e gli steroidi ovarici. Tuttavia, il digiuno è difficile da attuare. È di grande interesse sviluppare diete che mimano il digiuno (FMD) fattibili ed efficaci per alleviare il peso del digiuno preservando gli effetti benefici del digiuno. In un caso di studio, una donna di 23 anni con diagnosi di PCOS ha avuto la sua acne cistica persistente risolta dopo soli 3 cicli di dieta autosomministrata che imita il digiuno. Inoltre, l'FDM induce una riduzione dei livelli di insulina, della glicemia a digiuno, del BMI, della riduzione dell'adiposità e dei tassi di infiammazione. I ricercatori ipotizzano che un'afta epizootica appositamente progettata indurrà cambiamenti fisiologici simili al digiuno prolungato e ridurrà i fattori di rischio associati alla sindrome metabolica e allevierà i sintomi della sindrome dell'ovaio policistico.

Lo scopo dello studio è valutare l'effetto dell'afta epizootica nelle donne con PCOS. Per quanto riguarda il modello di studio, verrà applicato un crossover. Il nostro design crossover è il modello più semplice noto come 2 x 2 in cui due trattamenti vengono confrontati in un modello a due periodi e due sequenze. Ogni washout, tra periodi consecutivi, viene eseguito in modo che il trattamento precedente non influisca sulla risposta al trattamento successivo. Il vantaggio principale di un disegno crossover rispetto al gruppo parallelo è l'opportunità che offre di confrontare gli effetti dei trattamenti all'interno dei soggetti, cosa non possibile con un disegno convenzionale a gruppi paralleli. Inoltre, un progetto crossover di solito richiede una dimensione del campione più piccola per stimare in modo affidabile l'entità dell'effetto del trattamento. Cioè, qualsiasi componente della risposta di un individuo che è coerente nel tempo viene rimosso dal confronto del trattamento. I partecipanti allo studio saranno randomizzati e assegnati al braccio 1 (n° = 50, pazienti di controllo) o al braccio 2 (n° = 50, pazienti sottoposti a FMD). Ai pazienti del gruppo FMD verrà chiesto di consumare FMD, che verrà fornito con una scatola, per 5 giorni continuativi, e di tornare alla loro dieta normale dopo il completamento fino al ciclo successivo che inizierà 25 giorni dopo, per un totale di tre mesi.

I due gruppi saranno poi scambiati nel terzo mese in modo che anche il gruppo di controllo sarà sottoposto all'afta epizootica nei tre mesi successivi.

I parametri principali che verranno testati, sono tutti i principali sintomi associati alla PCOS, tra cui la regolarità del ciclo mestruale, la morfologia ovarica (mediante ecografia); irsutismo (secondo il metodo di punteggio Ferriman-Gallwey (FG)) e punteggio dell'acne. Verrà inoltre valutato il miglioramento dei marcatori metabolici, infiammatori e psicologici.

Sia i pazienti di controllo che quelli con afta epizootica completeranno le misurazioni antropometriche ogni mese (alla fine di ogni ciclo di afta epizootica). Dopo tre mesi, i pazienti verranno incrociati per altri 3 mesi: i pazienti con controllo del braccio 1 saranno istruiti a seguire l'afta epizootica, mentre ai pazienti con l'afta epizootica del braccio 2 verrà chiesto di continuare la loro dieta normale. Gli esami di follow-up saranno condotti per entrambi i gruppi alla fine del 6° mese. Successivamente, a tutti i pazienti verrà chiesto di continuare la loro dieta normale per altri tre mesi e saranno sottoposti a un ulteriore follow-up alla fine del nono mese. Le analisi ematochimiche verranno eseguite al tempo zero, a 3 e 6 mesi, mentre i controlli ginecologici e nutrizionali verranno eseguiti al tempo zero da 3 a 6 mesi e alla fine dello studio (t = 9 mesi). La durata totale dello studio è di 9 mesi. La valutazione della storia mestruale ei parametri antropometrici saranno misurati durante i controlli ginecologici e nutrizionali. La valutazione psicologica/psichiatrica sarà effettuata a T0, da 3 a 6 mesi, ea 9 mesi. I campioni di sangue saranno utilizzati anche per l'analisi dell'IGF-1 (IFOM, Milano). Sia i pazienti di controllo che quelli di afta epizootica compileranno un diario alimentare. I pazienti sottoposti a FMD saranno contattati telefonicamente per l'assistenza nutrizionale una volta al giorno durante i 5 giorni di FMD. Inoltre, per valutare l'aderenza al piano nutrizionale di 5 giorni per l'afta epizootica, i pazienti valuteranno in modo indipendente la loro chetonuria con bastoncini appropriati. Ogni mese, tutte le pazienti arruolate annoteranno l'eventuale data delle mestruazioni e la durata del ciclo.